[发明专利]调节激酶的化合物的固体形式有效
申请号: | 201680025494.6 | 申请日: | 2016-05-05 |
公开(公告)号: | CN107548394B | 公开(公告)日: | 2020-03-24 |
发明(设计)人: | 帕拉巴·N·易卜拉欣;盖瑞·康拉德·威瑟 | 申请(专利权)人: | 普莱希科公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/444;A61K45/06;A61P17/14;A61P17/02;A61P25/08;A61P25/00;A61P35/02;A61P35/00;A61P27/02;A61P25/28;A61P31/18;A61P27/06;A61P25 |
代理公司: | 广州文冠倪律知识产权代理事务所(普通合伙) 44348 | 代理人: | 倪小敏;何锦标 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 调节 激酶 化合物 固体 形式 | ||
1.一种化合物I的结晶形式:
为化合物I形式C,通过X射线粉末衍射图表征,所述X射线粉末衍射图包含如在使用Cu-Kα辐射的衍射仪上测定的在7.3、23.3和28.2°2θ处的峰(±0.2°)。
2.根据权利要求1所述的化合物I的结晶形式,进一步包含:在16.6和20.9°2θ±0.2°处的峰。
3.根据权利要求1所述的化合物I的结晶形式,进一步包含:包含在234℃下的吸热的差示扫描量热法(DSC)热分析图。
4.权利要求1、2或3所述的化合物I的结晶形式在制备用于治疗患有或处于由蛋白激酶或巨噬细胞或微神经胶质细胞介导的疾病或病况的风险的受试者的药物中的应用,所述蛋白激酶为c-fms、c-kit、Flt3或其组合。
5.组合物在制备用于治疗患有或处于由蛋白激酶或巨噬细胞或微神经胶质细胞介导的疾病或病况的风险的受治疗者的药物中的应用,所述蛋白激酶为c-fms、c-kit、Flt3或其组合,所述组合物包含权利要求1、2或3所述的化合物I的结晶形式和药学上可接受的赋形剂。
6.根据权利要求4或5所述的应用,其中所述疾病或病况为乳癌、不可切除性或转移性黑色素瘤、神经胶母细胞瘤、急性髓性白血病(AML)、秃头症、脱发、创伤愈合、雄性型秃发(AGA)、癫痫症、创伤性脑损伤、tau蛋白病、Erdheim Chester病、兰格汉氏细胞增多症、毛细胞白血病、非小细胞肺癌、硬皮病、眼前部疾病、眼后部疾病、溶酶体贮积疾病、干细胞消融和用于干细胞移植的脊髓准备、原发性进行性多发性硬化、复杂区域疼痛综合征、反射性交感神经失养症、肌肉萎缩症、杜氏肌营养不良、灼性神经痛、神经发炎、神经发炎性病症、良性健忘、HIV、皮质下动脉硬化性白质脑病类型痴呆、具有路易氏小体的痴呆、前脑无裂畸形、小头症、大脑性麻痹、先天性脑积水、腹部水肿、进行性核上麻痹、青光眼、成瘾病症、依赖症、酒精中毒、震颤、威尔逊氏病、血管性痴呆、多发性脑梗死性痴呆、额颞叶型痴呆、假性痴呆、膀胱癌、输尿管癌、尿道癌、脐尿管癌、基底细胞癌、胆管癌、结肠癌、子宫内膜癌、食道癌、尤文氏肉瘤、胃癌、神经胶瘤、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤、喉部癌瘤、白血病、肝癌、肺癌、黑色素瘤、间皮瘤、胰脏癌、直肠癌、肾癌、鳞状细胞癌、T细胞淋巴瘤、甲状腺癌、单核细胞性白血病、嗜铬细胞瘤、恶性外周神经细胞肿瘤、恶性外周神经鞘膜瘤(MPNST)、皮肤和丛状神经纤维瘤、平滑肌腺瘤样瘤、肌瘤、子宫肌瘤、平滑肌肉瘤、乳头状甲状腺癌、未分化甲状腺癌、甲状腺髓样癌、滤泡性甲状腺癌、许特莱氏细胞腺癌、甲状腺癌、血管肉瘤、脂肪肉瘤、腹水、恶性腹水、间皮瘤、唾液腺肿瘤、唾液腺粘液表皮样癌、唾液腺腺泡细胞癌、胃肠道间质瘤(GIST)、在身体潜在空间中引起积液的肿瘤、胸膜积液、心包积液、也称为腹水的腹膜积液、巨细胞肿瘤(GCT)、骨的GCT、色素沉着绒毛结节性滑膜炎(PVNS)、腱鞘巨细胞瘤(TGCT)、肌腱鞘的TCGT(TGCT-TS)、肿瘤血管生成、旁分泌肿瘤生长或异常或以其它方式表达Fms、CSF1R、CSF1或IL-34,或前述中的任一个的激活突变或易位的肿瘤。
7.根据权利要求4或5所述的应用,所述药物进一步包含治疗有效量的其它治疗剂,其中所述其它治疗剂为:i)烷化剂;ii)抗生素;iii)抗代谢物;iv)抗体疗法药剂;v)激素或激素拮抗剂;vi)紫杉烷;vii)类视黄醇;viii)生物碱;ix)抗血管生成剂;x)拓扑异构酶抑制剂;xi)选自PI3K抑制剂、Cdk4抑制剂的激酶抑制剂;Akt抑制剂;Mek抑制剂或EGFR抑制剂;xii)靶向信号转导抑制剂;xiii)生物应答调节剂;xiv)化疗剂;xv)Hsp90抑制剂;xvi)法尼基转移酶抑制剂;xvii)芳香酶抑制剂;xvii)IDO抑制剂;xix)组蛋白乙酰基转移酶(HAT)抑制剂;xx)组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂;xxi)瑟土因(SIRT)抑制剂;xxii)BET抑制剂;或xxiii)抗血管生成剂。
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