[发明专利]用于降低含有延伸的核苷酸重复序列的基因的有害活性的核苷试剂

权利要求书

1.一种降低细胞中靶基因的有害影响的方法，所述方法包括：

使细胞与有效量的核苷试剂接触，所述核苷试剂降低包含突变的延伸的核苷酸重复序列(NR)结构域的靶基因在所述细胞内的有害影响。

2.根据权利要求1所述的方法，其中核苷试剂降低所述靶基因的毒性表达产物的表达。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述毒性表达产物为核糖核酸表达产物。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述毒性表达产物为突变的蛋白。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述核苷试剂差异化地降低所述毒性表达产物的表达。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述突变的延伸的NR结构域为突变的三核苷酸重复序列(TNR)结构域。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述靶基因选自由以下组成的组：共济失调蛋白1基因、共济失调蛋白2基因、共济失调蛋白3基因、共济失调蛋白7基因、TBP基因、肌萎缩蛋白1基因、雄激素受体蛋白基因和亨廷顿蛋白(HTT)基因。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述基因为HTT基因。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述核苷试剂在所述细胞内调节SPT4蛋白的功能。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述核苷试剂为下式描述的化合物或其前药：

其中：

R¹、R²和R³独立地选自H、卤素、OH、酰氧基、烷氧基、取代的烷氧基、含磷基团、巯基、硫代烷氧基、取代的硫代烷氧基、叠氮基、氨基、氨基酰氧基以及取代的氨基；以及

Z选自嘌呤或嘧啶，或者其类似物。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述核苷试剂为核糖核苷试剂或其前药。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述核苷试剂选自6-脱氮嘌呤核糖核苷和6-氮尿苷核糖核苷或其前药。

13.一种减少SPT4蛋白和SPT5蛋白在样品中相互作用的方法，所述方法包括：

使所述样品与有效量的选择性减少所述SPT4蛋白和所述SPT5蛋白的相互作用的核苷试剂接触。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述核苷试剂减少Supt4h和Supt5h之间的相互作用。

15.一种试剂盒，其包括：

减少Supt4h和Supt5h之间相互作用的核苷试剂；以及

第二活性试剂。