[发明专利]用于主动监控前列腺癌的组合物和方法

说明书

背景技术

总前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen，PSA)的血液水平升高与前列腺相关病症(包括前列腺癌)有关。存在大量的证据表明，分别测量PSA同种型的水平而不是在单一总PSA测量中将其组合在一起测量，使得与对象中前列腺癌的存在有关的预测得以改善。还存在证据表明，hK2(将PSA从其活性前形式转化成活性形式的分子)的测量为这样的预测提供了信息。此外，已经提出基于这样的测量的多标志物组用于评估对象中的前列腺癌状态。然而，仍然需要用于评估前列腺癌，特别是用于评价侵入性前列腺组织活检需求的改进方法。

发明概述

本公开内容的一些方面涉及用于预测从对象获得的前列腺组织活检是否包含可检测的侵袭性形式前列腺癌(例如，Gleason评分大于6)的经改进方法。常规地，如下监测诊断为患有非侵袭性前列腺癌的对象的疾病进程：周期性地获得前列腺组织活检并对其进行评价，以确定癌症是否已进展成侵袭性形式，在该情况下，指示前列腺切除术或放射治疗或其他治疗。周期性地获得前列腺组织活检是临床上不期望的监测方法，因为每次活检涉及昂贵的、并且使对象暴露于可能不必要的外科手术风险(包括感染、麻醉并发症、出血问题、血凝块等)的侵入性操作。本公开内容的一些方面涉及以下认识：需要侵入性最低的方法来监测已被诊断为患有非侵袭性疾病的对象。特别地，本文提供的方法可用于主动监控已被诊断为患有非侵袭性前列腺癌的对象。

根据本公开内容的一些方面，提供了用于评价先前被诊断为患有非侵袭性前列腺癌(低级癌症，例如，Gleason评分为6)的对象的方法。在一些实施方案中，本文提供的方法涉及：i)对对象的血液样品进行一种或更多种免疫测定，所述免疫测定测量选自以下的一种或更多种激肽释放酶标志物的水平：游离前列腺特异性抗原(free prostate specific antigen，fPSA)、完整前列腺特异性抗原(intact prostate specific antigen，iPSA)、总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen，tPSA)和人激肽释放酶2(human kallikrein 2，hK2)；以及在一些实施方案中，ii)通过加权所测量的一种或更多种激肽释放酶标志物水平和至少一个临床因子来确定从对象获得的前列腺组织活检包含可检测侵袭性前列腺癌(高级癌症，例如Gleason评分大于6)的概率。在一些实施方案中，如果从对象获得的前列腺组织活检包含可检测侵袭性前列腺癌的概率高于阈值水平，则从对象获得随访前列腺组织活检并进行分析，以进一步评价侵袭性前列腺癌的存在。在一些实施方案中，非侵袭性前列腺癌与Gleason评分为6相关。在一些实施方案中，侵袭性前列腺癌与Gleason评分为7或更大相关。

在一些实施方案中，在非侵袭性前列腺癌的初始诊断起6个月至12个月、6个月至24个月或6个月至36个月内，从对象获得血液样品。

在一些实施方案中，本文提供的方法涉及重复步骤i)和ii)至少1次、至少2次、至少3次、至少4次、至少5次、至少6次、至少7次、至少8次、至少9次或至少10次。在一些实施方案中，本文提供的方法涉及重复步骤i)和ii)1至5次、2至5次或2至10次。在一些实施方案中，本文提供的方法涉及在首次进行步骤i)和ii)起6个月至12个月、6个月至24个月或6个月至60个月内重复步骤i)和ii)至少1次、至少2次、至少3次、至少4次、至少5次、至少6次、至少7次、至少8次、至少9次或至少10次。在一些实施方案中，本文提供的方法涉及以6个月至1年为时间间隔重复步骤i)和ii)。在一些实施方案中，本文提供的方法涉及至少每年一次地重复步骤i)和ii)持续多至5年。

在一些实施方案中，至少一个临床因子是对象的年龄。在一些实施方案中，至少一个临床因子是指示对对象进行的直肠指检(digital rectal examination)的结果的参数。在一些实施方案中，至少一个临床因子选自：迄今对所述对象进行的前列腺组织活检的数目；迄今对所述对象进行的先前前列腺组织活检的结果；自非侵袭性前列腺癌的初始诊断起任何阴性活检的发生；在获得所述血液样品前一年内任何阴性活检的发生；自非侵袭性前列腺癌的初始诊断起活检的总数目；先前活检的前列腺体积；先前活检的阳性芯数目；先前活检的阳性芯百分比；活检芯部内癌症的截面积；任何活检芯部内癌症的最大截面积；PSA密度；对象的种族；前列腺癌家族史；来自任何先前活检的阳性芯最大百分比；以及来自任何先前活检的阳性芯最大数目。