[发明专利]一种新的前体miRNA及其在肿瘤治疗中的应用

权利要求书

1.一种药物制剂，其特征在于，所述的制剂含有：

(a)用于表达anti-miRNA和/或siRNA的表达载体；以及

(b)药学上可接受的载体；且所述的表达载体表达前体序列，且所述的前体序列5’至3’端具有式I所示的结构：

， 式I，

B1为所需要的第一核糖核酸序列，其中所述的第一核糖核酸序列包括anti-miRNA序列形式或siRNA序列形式；

B2为与B1基本互补或完全互补的序列，且B2与C不互补；其中，所述的基本互补指所述B2与B1有2-8个碱基不互补；

C为SEQ ID NO.: 1所示的序列；

所述的A1为UGCUG，且所述的A2为CAGG或CAGGA；

其中，所述前体能在宿主中表达所述的第一核糖核酸序列，而不表达与所述第一核糖核酸序列互补的第二核糖核酸序列；

且所述的第一核糖核酸序列为GGUGACUUAGGUUCUAGAU。

2.一种前体序列，其特征在于，其5’至3’端具有式I所示的结构：

， 式I，

B1为所需要的第一核糖核酸序列，其中所述的第一核糖核酸序列包括anti-miRNA序列形式或siRNA序列形式；

B2为与B1基本互补或完全互补的序列，且B2与C不互补；其中，所述的基本互补指所述B2与B1有2-8个碱基不互补；

C为SEQ ID NO.: 1所示的序列；

所述的A1为UGCUG，且所述的A2为CAGG或CAGGA；

其中，所述前体能在宿主中表达所述的第一核糖核酸序列，而不表达与所述第一核糖核酸序列互补的第二核糖核酸序列；

且所述的第一核糖核酸序列为GGUGACUUAGGUUCUAGAU。

3.如权利要求2所述的前体序列，其特征在于，所述的基本互补指所述B2与B1有3-5个碱基不互补。

4.如权利要求2所述的前体序列，其特征在于，所述的B2较B1缺失1-2个碱基。

5.一种多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸能被宿主转录形成权利要求2中所述的前体序列。

6.一种表达载体，其特征在于，所述的表达载体含有权利要求2所述的前体序列或权利要求5所述的多核苷酸。

7.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物含有权利要求2所述的前体序列、或权利要求6所述的表达载体，和药学上可接受的载体。

8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为权利要求6所述的表达载体；和/或

所述药物组合物的剂型包括片剂、胶囊剂、粉剂、丸剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液、混悬液、乳剂。

9.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为含有权利要求2所述前体序列的质粒；和/或

所述药物组合物的剂型选自下组：注射液、或粉针剂。

10.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的施用方法包括：口服、呼吸道、注射、透皮、粘膜给药。

11.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物的施用方法为腔道给药。

12.权利要求2所述前体序列、或权利要求6所述表达载体的用途，其特征在于，(i) 用于制备抗K-RAS的RNA的抑制剂；和/或(ii) 用于制备抗K-RAS蛋白高表达恶性肿瘤的药物组合物。

13.如权利要求12所述的用途，其特征在于，所述的恶性肿瘤为肺癌、结肠癌、或胰腺癌。