[发明专利]减少烟草中的烟草特异性亚硝胺NNK的方法和组合物

说明书

优先权声明

本申请依据35 U.S,C,§119 (e)，要求2015年5月5日提交的美国临时申请号62/156,981的权益，其全部内容通过引用结合到本文中。

关于序列表的电子提交的声明

依据37 C.F.R.§1.821提交的ASCII文本格式的序列表(题名为5051-880WOST25.txt, 大小30,014字节，2016年5月3日生成并经由EFS-Web提交)，被提供以代替纸副本。该序列表通过引用，以其公开内容结合到本说明书中。

发明领域

本发明涉及假氧尼古丁降解酶和它们在烟草及其产品中减少烟草特异性亚硝胺的用途。

发明背景

烟草特异性亚硝胺(TSNA)是通过烟草生物碱的亚硝化作用产生的一类化合物。TSNA的水平在新鲜收获的烟草植物中是非常低的，然而在随后的叶的熟化和处理期间显著地增加(Bush et al. Rec. Adv. Tob. Sci. 27:23-46 (2001))。在熟烟草叶中发现的4种主要的TSNA是N’-亚硝基降烟碱(NNN)、N’-亚硝基新烟草碱(NAT)、N’-亚硝基假木贼碱(NAB)和4-(甲基亚硝基氨基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮(NNK)。TSNA的重要性源于它们涉及烟草-相关的癌症。特别地，NNK和NNN被认为是在烟草产品中发现的最强的致癌物(Hecht, S.S. Chem. Res. Toxicol. 11:559-603 (1998); Hecht, S.S. Nat. Rev. Cancer 3:733-744 (2003); Hecht, S.S. Langenbecks Arch. Surg. 391: 603-613 (2006); Hoffmann et al., J. Toxicol. Environ. Health 41:1-52 (1994))并已由国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer) (IARC, 2007)分类为1类致癌物(最强的类别)。相比之下，NAT和NAB似乎是弱致癌的或者良性的。虽然已表明NNN是动物系统中的强烈致癌物，与食管及口腔和鼻腔的癌症高度相关，但NNK可论证地是最成问题的TSNA。在动物系统中的许多致癌性研究，与吸烟者的流行病学数据和组织和体液的生物化学评估结合，导致研究者得出结论，NNK是烟草-相关的肺癌的主要的决定因素(Hecht, S.S. Chem. Res. Toxicol. 11:559-603 (1998); Hecht, S.S. Nat. Rev. Cancer 3:733-744 (2003); Hecht, S.S. Langenbecks Arch. Surg. 391: 603-613 (2006))。在每一种测试的动物物种中，已显示NNK引起肺瘤，而不管其给予途径。NNK也可能涉及吸烟者和类似的无烟产品的用户的口腔和鼻腔的癌症，以及肝、胰和子宫颈的癌症。