[发明专利]非神经侵染的病毒及其用途在审
申请号: | 201680026278.3 | 申请日: | 2016-03-04 |
公开(公告)号: | CN107530416A | 公开(公告)日: | 2018-01-02 |
发明(设计)人: | G·A·史密斯;P·J·索拉斯;G·E·皮卡德;E·E·海尔德维恩 | 申请(专利权)人: | 西北大学;内布拉斯加大学董事会;塔夫茨大学信托人(即塔夫茨大学) |
主分类号: | A61K39/12 | 分类号: | A61K39/12;A61K39/245;A61K39/25;G01N33/68;C12N15/01 |
代理公司: | 北京派特恩知识产权代理有限公司11270 | 代理人: | 景鹏,姚开丽 |
地址: | 美国伊*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 神经 侵染 病毒 及其 用途 | ||
1.一种包含在UL37蛋白中的至少一个突变的变异体疱疹病毒或α-疱疹病毒粒子,其中所述病毒粒子相对于没有所述突变的病毒粒子表现出减小的神经侵染性。
2.根据权利要求1所述的病毒粒子,其中所述病毒是选自由单纯疱疹病毒-1(HSV-1)、单纯疱疹病毒-2(HSV-2)、伪狂犬病病毒(PRV)、水痘-带状疱疹病毒(VRV)、牛疱疹病毒-1(BHV-1)、牛疱疹病毒5(BHV-5);马疱疹病毒1(EHV-1)、马疱疹病毒3(EHV-3)、和马疱疹病毒4(EHV-4)所组成的组群。
3.根据权利要求1或2所述的病毒粒子,其中所述病毒的所述UL37蛋白与选自由SEQ ID NO:22-SEQ ID NO:36所组成组群的序列具有至少70%的序列一致性。
4.根据权利要求1或2所述的病毒粒子,其中所述病毒的所述UL37蛋白基因与选自由SEQ ID NO:22-SEQ ID NO:36所组成组群的序列具有至少90%的序列一致性。
5.根据权利要求1或2所述的病毒粒子,其中所述病毒的所述UL37蛋白与选自由SEQ ID NO:22-SEQ ID NO:36所组成组群的序列具有至少95%的序列一致性。
6.一种包含突变型UL37蛋白的变异体HSV 1或2粒子,其中所述突变型UL37蛋白包括选自由Q403A、E452A、Q455A、Q511A、和R515A所组成组群的一个或多个突变。
7.一种包含突变型UL37蛋白的变异体VZV病毒粒子,其中所述突变型UL37蛋白包括选自由Q363A、D413A、Q416A、Q472A、和R476A所组成组群一个或多个突变。
8.一种包含突变型UL37蛋白的变异体PRV粒子,其中所述突变体UL37蛋白包含选自由Q324A、D362A、R365A、H421A、和H425A所组成组群的一个或多个突变。
9.根据根据权利要求1至8中任一项所述的病毒粒子,其中所述一个或多个突变是两个或更多个。
10.根据权利要求1至8中任一项所述的病毒粒子,其中所述一个或多个突变是三个或更多个。
11.根据权利要求1至8中任一项所述的病毒粒子,其中所述一个或多个突变是四个或更多个。
12.根据权利要求1至8中任一项所述的病毒粒子,其中所述一个或多个突变是全部的所述突变。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的病毒粒子,其中所述病毒粒子相对于没有所述突变的病毒粒子表现出减小的神经侵染性。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的病毒粒子,其中所述病毒是无致病力的。
15.一种编码根据根据权利要求1至14中任一项所述的病毒粒子的核酸。
16.一种包含根据权利要求15所述的核酸的载体。
17.一种药物组合物,包含根据权利要求1至16中任一项所述的病毒粒子、核酸、或载体以及药学上可接受载体。
18.根据权利要求17所述的药物组合物,其中所述组合物还包含佐剂。
19.一种疫苗组合物,包含根据权利要求1至16中任一项所述的病毒粒子、核酸、或载体以及药学上可接受载体。
20.根据权利要求19所述的疫苗组合物,其中所述组合物还包含佐剂。
21.一种诱发针对病毒的免疫应答的方法,包括:
在使受试者对所述病毒产生免疫应答的条件下,将根据权利要求17至20中任一项所述的组合物施用到所述受试者。
22.根据权利要求21所述的方法,其中所述受试者表现出对所述病毒的免疫力。
23.根据权利要求21或22所述的方法,其中所述受试者是人。
24.根据权利要求21或22所述的方法,其中所述受试者是非人类动物。
25.根据权利要求17至20中任一项所述的组合物在受试者中产生针对病毒的免疫应答的用途。
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