[发明专利]治疗高血压和脂质紊乱的禁食模仿和加强膳食

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年5月6日提交的美国临时申请系列号62/157,602的权益，其公开内容据此通过引用全部并入本文中。

技术领域

在至少一个方面，本发明涉及用于治疗高血压、肥胖症、升高的总胆固醇、升高的甘油三酯水平、升高的葡萄糖水平、升高的胰岛素水平和/或升高的CRP水平的方法。

背景技术

生长激素(GH)/胰岛素样生长因子1(IGF-1)信号传导发挥多种生理作用，包括促进生长、诱导脂解作用和糖异生、阻断脂肪生成和胰岛素起作用、激活免疫细胞和促进肌肉质量增长。这些生理功能通过GH结合于靶细胞的细胞表面上的生长激素受体(GHR)来介导。GH的关键作用通过肝脏生产IGF-1来介导。GH/胰岛素/IGF-1信号传导的缺陷延长了从酵母到哺乳动物的生物体的寿命。此外，GHR缺陷与人类的促老化(pro-aging)信号传导、癌症和糖尿病的显著降低相关。低卡路里或无卡路里膳食或禁食模仿膳食可以增强保护正常组织免受毒素，如化疗药物；提高组织再生；促进生物体健康寿命(healthspan)以及增加与年龄相关疾病有关的生物标志物，所有这些主要通过降低循环IGF-1来介导。

膳食/卡路里限制(DR/CR)在改善模型生物体以及可能地人类的健康寿命中是众所周知的。然而，该膳食/卡路里限制需要长期(可能是终生)保证以获得DR/CR的益处，这对参与者增加了显著负担。长期DR/CR可能是不可行的(难以保持)，而且由于显著的重量减轻对于某些参与者来说也不安全。长期禁食也可能是困难的并且潜在地引入了急性营养不良。

因此需要用于治疗适于通过膳食治疗的某些病症的改进的膳食方法。

发明内容

提供了用于治疗高血压、升高的总胆固醇、升高的甘油三酯水平和/或升高的CRP水平的方法。在第一时间段内给予受试者低卡路里膳食、无卡路里膳食或者禁食模仿膳食，以降低血压，和/或胆固醇、甘油三酯和/或CRP的水平。

以下提供的结果显示了采用周期循环的禁食模仿膳食(FMD)可以控制体重；减少炎症；调节与年龄相关疾病有关的风险因子，所述年龄相关疾病为例如代谢综合征、糖尿病、心血管疾病、神经退行性疾病(阿尔茨海默病等)；减弱/延迟与老化相关的生物标志物的变化；降低血压；和/或降低胆固醇、甘油三酯和CRP的水平。

附图说明

图1A、图1B、图1C、图1D、图1E、图1F和图1G。从17月龄开始，雌性C57BL/6小鼠经历每2周5天FMD的循环。A)投喂FMD的小鼠在再投喂时恢复体重。FMD与长期体重减轻无关。B)起始于中间年龄(17月龄)的FMD循环延长了平均寿命。FMD降低了血糖(C)、IGF-1(D)和胰岛素(E)，其全部在再投喂正常膳食之后恢复。FMD增加了白细胞(WBC)(F)和淋巴细胞(LYM)(G)计数。

图2A和图2B。18月龄雌性C57BL/6小鼠经历每周2天FMD的循环。A)在再投喂正常膳食之后体重快速恢复。B)FMD降低了血糖。

图3A、图3B、图3C、图3D、图3E、图3F和图3G。18月龄雌性(A)和雄性(B)C57BL/6小鼠经历3轮或1轮每2周5天的大米蛋白质基禁食模仿和增强膳食(FMED-R)。中等和低蛋白含量(R-M和R-L)的大米蛋白质基FMD显著降低了循环IGF-1，与短期饥饿(STS)相当。18月龄雄性(B)C57BL/6小鼠投喂低水平或中等水平蛋白质(分别为R-M和R-L)的大米蛋白质基FMD：C)在再投喂正常膳食之后体重快速恢复。FMD降低了血糖(D)并增加了酮体(E)。与在短期饥饿过程中一样，FMD投喂导致白细胞(WBC)和淋巴细胞计数(G)下降，它们在再投喂正常膳食1周之后恢复。