[发明专利]细胞扩增有效
申请号: | 201680026705.8 | 申请日: | 2016-05-12 |
公开(公告)号: | CN107750271B | 公开(公告)日: | 2021-12-10 |
发明(设计)人: | 金姆·西恩·迪伊·阮;托马斯·帕特里克·斯塔兹;亚历山大·L·霍华德 | 申请(专利权)人: | 泰尔茂比司特公司 |
主分类号: | C12M1/00 | 分类号: | C12M1/00;C12N5/0783;C12N5/0784 |
代理公司: | 北京派特恩知识产权代理有限公司 11270 | 代理人: | 景鹏;姚开丽 |
地址: | 美国科*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 细胞 扩增 | ||
1.一种扩增细胞的方法,所述方法包括:
将含白细胞和红细胞的第一多个细胞引入到中空纤维生物反应器中,其中,所述中空纤维生物反应器包括多个中空纤维,并且所述第一多个细胞使用白细胞去除术来生成,其中在没有额外纯化的情况下,将所述第一多个细胞添加到所述中空纤维生物反应器中;
将所述第一多个细胞暴露于激活剂,以激活在所述中空纤维生物反应器中的细胞的扩增;
使在所述生物反应器的多个中空纤维中的所述第一多个细胞的至少含T细胞的一部分扩增,以生成第二经扩增的多个细胞;以及
从所述生物反应器中移出所述第二经扩增的多个细胞。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述第一多个细胞包含血小板。
3.根据权利要求2所述的方法,其中,所述第一多个细胞包含粒细胞。
4.根据权利要求3所述的方法,其中,所述暴露包括将所述第一多个细胞暴露于珠子,所述珠子在它们的表面上包含所述激活剂。
5.根据权利要求3所述的方法,其中,所述暴露包括将所述第一多个细胞暴露于含所述激活剂的树突细胞。
6.根据权利要求5所述的方法,其中,所述激活剂包含一种或多种抗原。
7.根据权利要求4所述的方法,其中,所述激活剂包含选自由抗CD2的抗体、抗CD3的抗体、抗CD28的抗体和它们的组合组成的组中的一种或多种抗体。
8.根据权利要求1所述的方法,其中,在封闭的系统中进行各步骤。
9.根据权利要求7所述的方法,其中,所述扩增包括使培养基在所述中空纤维生物反应器中循环。
10.根据权利要求9所述的方法,其中,所述培养基包含白介素2(IL-2)、白介素4(IL-4)、白介素5(IL-5)、白介素7(IL-7)、白介素15(IL-15)和它们的组合中的一种或多种。
11.一种用于扩增细胞的细胞扩增系统,所述系统包括:
中空纤维生物反应器,所述中空纤维生物反应器包括具有至少相对端部的第一流体流动路径,其中所述第一流体流动路径的第一相对端部与所述中空纤维生物反应器的第一端口流体相连,并且所述第一流体流动路径的第二端部与所述中空纤维生物反应器的第二端口流体相连,其中所述第一流体流动路径包括所述中空纤维生物反应器的毛细管内部;
与所述第一流体流动路径流体相连的流体输入路径,其中多个细胞通过第一流体输入路径被引入到所述第一流体流动路径中;
第一泵,所述第一泵用于使流体在所述第一流体流动路径中循环;
处理器,所述处理器用于执行处理器可执行指令;
内存,所述内存用于储存指令,在所述处理器执行所述指令时,所述指令进行包括以下步骤的方法:
将含第一多个细胞的第一流体引入到所述中空纤维生物反应器的毛细管内部中,所述第一多个细胞包含白细胞和红细胞,并且所述第一多个细胞使用白细胞去除术来生成,其中在没有额外纯化的情况下,将所述第一多个细胞添加到所述中空纤维生物反应器中;
将所述第一多个细胞暴露于所述毛细管内部中的第一激活剂,以激活所述中空纤维生物反应器中的细胞的扩增;
将含培养基的第二流体引入到所述毛细管内部中,以使所述第一多个细胞的至少含T细胞的一部分扩增,并且生成第二经扩增的多个细胞;以及
从所述生物反应器中移出所述第二经扩增的多个细胞。
12.根据权利要求11所述的系统,其中,所述系统是封闭的系统。
13.根据权利要求11所述的系统,其中,所述第一流体包含珠子,所述珠子在它们的表面上包含所述第一激活剂。
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