[发明专利]确定细胞表型的方法

权利要求书

1.一种确定生物样本中细胞的表型的方法，所述方法包括：

(a) 在包含有序阵列的隔室的衍射光栅上对包括所述细胞的所述生物样本培养预定时间，所述隔室具有横向尺寸以使得所述细胞可适合其中；

(b) 在利用经一系列波长的照明对所述表面进行照射后，在所述预定时间内连续检测从包括所述细胞的所述衍射光栅衍射的照明，并且从其中产生输出光谱信号；

(c) 从所述输出光谱信号确定培养有所述生物样本的所述隔室的有效光学厚度(EOT)的时间依赖性变化，所述时间依赖性指示所述生物样本中所述细胞的所述表型。

2.一种确定细胞的表型的方法，所述方法包括：

(a) 将所述细胞置于衍射光栅的多个隔室中；

(b) 通过所述衍射光栅衍射多色光束；

(c) 基于从所述衍射光栅接收的衍射图案计算指示所述细胞的折射率的参数；以及

(d) 确定所述参数的变化的时间依赖性，所述时间依赖性指示所述生物样本中所述细胞的所述表型。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述参数包括所述隔室的有效光学厚度(EOT)，并且所述变化是相对于不存在所述细胞时所述EOT的值。

4.如权利要求2-3中任一项所述的方法，其中所述衍射包括实现反射式衍射。

5.如权利要求2-3中任一项所述的方法，其中所述衍射包括实现透射式衍射。

6.如权利要求2-5中任一项所述的方法，其中所述多色光束一般是白色的。

7.如权利要求1-6中任一项的权利要求所述的方法，其中所述生物样本包括测试剂。

8.如权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述衍射光栅包括粘附至所述隔室的测试剂。

9.如权利要求7或8中任一项所述的方法，进一步包括在不存在所述测试剂时进行所述方法。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述参数的所述变化是在所述测试剂的所述存在时所述参数值相对于在所述测试剂的所述不存在时所述参数值的值的变化。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述时间依赖性指示所述测试剂对所述生物样本中所述细胞的所述表型的影响。

12.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述表型选自由存活力、运动性、生物膜产生、定殖、蛋白质产生和脂质产生组成的组。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述测试剂是细胞生长抑制剂。

14.如权利要求12所述的方法，其中所述测试剂是杀细胞剂。

15.如权利要求10-14中任一项所述的方法，其中当所述时间依赖性指示有效光学厚度(EOT)减小时，所述测试剂是杀细胞剂。

16.如权利要求10-14中任一项所述的方法，其中当所述时间依赖性大致上平坦时，所述测试剂是细胞生长抑制剂。

17.如权利要求7-16中任一项所述的方法，其中将所述细胞用所述衍射光栅培养以便在添加所述测试剂之前填充所述隔室。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述表型是存活力。

19.如权利要求8-15中任一项所述的方法，其中所述表型是运动性。

20.如权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述细胞是细菌。

21.如权利要求1-19中任一项所述的方法，其中所述细胞是真核细胞。

22.如权利要求19所述的方法，其中所述真核细胞是癌细胞。

23.权利要求1-8中任一项的权利要求所述的方法，其中所述测试剂选自由抗生素、化疗、放射性同位素、除草剂和杀真菌剂组成的组。

24.一种计算机软件产品，包括其中存储程序指令的计算机可读介质，所述指令在由数据处理器读取时，使所述数据处理器：接收涉及光的衍射图案的数据，所述光衍射离开具有容纳细胞的多个隔室的衍射光栅；基于所述衍射图案计算指示所述细胞的折射率的参数；以及确定所述参数的变化的时间依赖性，所述时间依赖性指示所述生物样本中所述细胞的所述表型。