[发明专利]乙炔基衍生物

权利要求书

1.一种式I的化合物，

其中

R¹是氢或F；

n是1或2

或其药用酸加成盐。

2.根据权利要求1所述的式I的化合物，所述化合物是

(1S,5R)-2-甲基-4-(5-(苯基乙炔基)吡啶-2-基)-2,4-二氮杂双环[3.2.0]庚-3-酮；

(1R,5S)-2-(5-((4-氟苯基)乙炔基)吡啶-2-基)-4-甲基-2,4-二氮杂双环[3.2.0]庚-3-酮；

(1R,5S)-2-(5-((3-氟苯基)乙炔基)吡啶-2-基)-4-甲基-2,4-二氮杂双环[3.2.0]庚-3-酮；或

(1R,5S)-2-(5-((2,5-二氟苯基)乙炔基)吡啶-2-基)-4-甲基-2,4-二氮杂双环[3.2.0]庚-3-酮。

3.一种用于制备根据权利要求1或2中任一项所述的式I的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：

使式II的化合物

其中X是选自溴或碘的卤素原子，

与式III的芳基-乙炔反应

以形成式I的化合物

其中取代基R¹如上所述，其为具有式I中所示的绝对立体化学的对映异构体纯形式，或者通过使用外消旋形式的II然后手性分离I从而得到光学纯的对映异构体，其中W是氢或可原位裂解的三烷基甲硅烷基或芳基二烷基甲硅烷基；并且

如果需要，将获得的化合物转化为药用酸加成盐。

4.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1或2中任一项所述的化合物和治疗活性载体。

5.如权利要求1或2中任一项所要求的化合物用于制备药物的用途，所述药物用于治疗焦虑和疼痛、抑郁症、帕金森病和胃食管反流病。

6.化合物，选自：

(+)-(1R,5S)-2-甲基-4-(5-(苯基乙炔基)吡啶-2-基)-2,4-二氮杂双环[3.2.0]庚-3-酮；

(+)-(1S,5R)-2-(5-((3-氟苯基)乙炔基)吡啶-2-基)-4-甲基-2,4-二氮杂双环[3.2.0]庚-3-酮；

(+)-(1S,5R)-2-(5-((4-氟苯基)乙炔基)吡啶-2-基)-4-甲基-2,4-二氮杂双环[3.2.0]庚-3-酮；或

(+)-(1S,5R)-2-(5-((2,5-二氟苯基)乙炔基)吡啶-2-基)-4-甲基-2,4-二氮杂双环[3.2.0]庚-3-酮。