[发明专利]抗-PDL1抗体、可活化的抗-PDL1抗体、及其使用方法

权利要求书

1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其特异性地结合哺乳动物PDL1，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：

（a）重链可变区(VH)，其包含：

i.由SEQ ID NO：212的氨基酸序列组成的可变重链互补决定区1 (VH CDR1)；

ii.由SEQ ID NO：246的氨基酸序列组成的可变重链互补决定区2 (VH CDR2)；

iii.由SEQ ID NO：235的氨基酸序列组成的可变重链互补决定区3 (VH CDR3)；以及

（b）轻链可变区(VL)，其包含：

i. 由SEQ ID NO：209的氨基酸序列组成的可变轻链互补决定区1 (VL CDR1)；

ii.由SEQ ID NO：215或227的氨基酸序列组成的可变轻链互补决定区2 (VL CDR2)；以及

iii.由SEQ ID NO：228的氨基酸序列组成的可变轻链互补决定区3 (VL CDR3)。

2.一种可活化抗体，其在活化状态特异性地结合哺乳动物PDL1，其中所述可活化抗体包含：

特异性地结合哺乳动物PDL1的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：

（a）重链可变区(VH)，其包含：

i.由SEQ ID NO：212的氨基酸序列组成的可变重链互补决定区1 (VH CDR1)；

ii.由SEQ ID NO：246的氨基酸序列组成的可变重链互补决定区2 (VH CDR2)；

iii.由SEQ ID NO：235的氨基酸序列组成的可变重链互补决定区3 (VH CDR3)；以及

（b）轻链可变区(VL)，其包含：

i. 由SEQ ID NO：209的氨基酸序列组成的可变轻链互补决定区1 (VL CDR1)；

ii.由SEQ ID NO：215或227的氨基酸序列组成的可变轻链互补决定区2 (VL CDR2)；以及

iii.由SEQ ID NO：228的氨基酸序列组成的可变轻链互补决定区3 (VL CDR3)；

（c）当所述可活化抗体处于未切割状态时抑制所述抗体或其抗原结合片段与哺乳动物PDL1的结合的掩蔽部分；和

（d）与所述抗体或其抗原结合片段偶联的可切割部分，其中所述可切割部分是作为蛋白酶底物起作用的多肽。

3.根据权利要求1的抗体或根据权利要求2的可活化抗体，其中所述哺乳动物PDL1选自人PDL1、鼠PDL1和食蟹猴PDL1。

4.根据权利要求1的抗体或根据权利要求2的可活化抗体，其中所述哺乳动物PDL1是人PDL1。

5.根据权利要求1的抗体或根据权利要求2的可活化抗体，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：由AASSLQS (SEQ ID NO: 215)组成的VL CDR2序列。

6.根据权利要求1的抗体或根据权利要求2的可活化抗体，其中所述抗体或其抗原结合片段包含可变重链(VH)和可变轻链(VL)，所述可变重链(VH)由SEQ ID NO: 46的氨基酸序列组成，所述可变轻链(VL)由SEQ ID NO: 12的氨基酸序列组成。

7.根据权利要求1的抗体或根据权利要求2的可活化抗体，其中所述抗体或其抗原结合片段包含：由SEQ ID NO: 46的氨基酸序列组成的可变重链(VH)和由SEQ ID NO: 58的氨基酸序列组成的可变轻链(VL)。

8.根据权利要求2的可活化抗体，其中所述掩蔽部分由选自SEQ ID NO: 59-81、208和426的氨基酸序列组成。

9.根据权利要求2的可活化抗体，其中所述可切割部分由选自SEQ ID NO: 338-394和435-445、883-921、1009和1010的氨基酸序列组成。