[发明专利]用于靶向EPCAM阳性膀胱癌的给药策略

权利要求书

1.一种在有需要的受试者中治疗膀胱癌的方法，其包括对所述受试者施用免疫偶联物，其中所述免疫偶联物包括i)结合至人Ep-CAM的细胞外结构域的结合蛋白以及ii)毒素；

其中在每周两次至少约连续六周的第一给药期对所述受试者施用所述免疫偶联物，随后是第二给药期，其中每周一次施用所述免疫偶联物达至少约连续六周的时间。

2.权利要求1的方法，其中所述结合蛋白是抗体或其片段。

3.权利要求2的方法，其中所述抗体或其片段是单克隆抗体、Fab、Fab'、(Fab')₂、单链片段(scFv)、二硫键稳定性片段(dsFv)或单结构域抗体(sdAb)。

4.权利要求2的方法，其中所述抗体或其片段包含：与SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列具有至少80％同源性的重链CDR1；与SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列具有至少80％同源性的重链CDR2；与SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列具有至少80％同源性的重链CDR3；与SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列具有至少80％同源性的轻链CDR1；与SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列具有至少80％同源性的轻链CDR2；和与SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列具有至少80％同源性的轻链CDR3。

5.权利要求4的方法，其中所述抗体或其片段包含：分别由SEQ ID NO:7、8和9所示的氨基酸序列组成的重链CDR1、CDR2和CDR3；以及分别由SEQ ID NO:4、5和6所示的氨基酸序列组成的轻链CDR1、CDR2和CDR3。

6.权利要求2的方法，其中所述抗体或其片段是人源化的。

7.权利要求6的方法，其中所述抗体片段是人源化scFv。

8.权利要求6的方法，其中所述人源化scFv包含与SEQ ID NO:3具有至少80％同源性的氨基酸序列。

9.权利要求6的方法，其中所述人源化scFv包含根据SEQ ID NO:3的氨基酸序列。

10.权利要求1的方法，其中所述毒素是ETA(252-608)。

11.权利要求10的方法，其中所述ETA(252-608)包含与SEQ ID NO:11具有至少80％同源性的氨基酸序列。

12.权利要求10的方法，其中所述ETA(252-608)包含根据SEQ ID NO:11的氨基酸序列。

13.权利要求1的方法，其中所述结合蛋白通过肽接头附接至所述毒素。

14.权利要求13的方法，其中所述肽接头是可裂解接头或不可裂解接头。

15.权利要求14的方法，其中所述可裂解接头是：弗林蛋白酶敏感性接头、组织蛋白酶敏感性接头、金属蛋白酶接头或溶酶体水解酶敏感性接头。

16.权利要求14的方法，其中所述不可裂解接头是柔性接头。

17.权利要求16的方法，其中所述柔性接头的长度在10至30个氨基酸之间。

18.权利要求17的方法，其中所述柔性接头的长度为20个氨基酸。

19.权利要求16的方法，其中所述柔性接头包含与SEQ ID NO:10具有至少80％同源性的氨基酸序列。

20.权利要求16的方法，其中所述柔性接头包含根据SEQ ID NO:10的氨基酸序列。

21.权利要求1的方法，其中所述免疫偶联物包含与SEQ ID NO:2具有至少80％同源性的氨基酸序列。。

22.权利要求1的方法，其中所述免疫偶联物包含根据SEQ ID NO:2的氨基酸序列。

23.权利要求1的方法，其中所述免疫偶联物以每剂量约10mg至约60mg的剂量水平对所述受试者施用。

24.权利要求23的方法，其中所述免疫偶联物以每剂量约30mg的剂量水平对所述受试者施用。

25.权利要求1的方法，其中所述第一给药期的给药相隔至少48小时施用。