[发明专利]皮肤状况的治疗

说明书

相关申请的交叉援引

本申请要求澳大利亚临时申请号2015900943的优先权，其整个内容特此以引用的方式并入本文。

发明领域

本发明涉及用于治疗皮肤病的组合物、方法和试剂盒。具体地，该组合物、方法和试剂盒特别可用于但不限于治疗鱼鳞病(ichthyoses)，如斑色鱼鳞癣(Harlequin Ichthyosis)。

发明背景

表皮是对脱水、环境和感染建立屏障的复层上皮。与该组织在身体抵抗外部环境中所起的中心作用相称，大约15％的医生咨询关心皮肤状况，并且与医疗体系相关的费用也因此是显著的。皮肤缺陷也是非常众多的，已记载了超过4000种不同的皮肤病。

鱼鳞病是至少20种以出现厚的角化过度的表皮为特征的先天性疾病的家族。这种疾病谱的最严重形式是斑色鱼鳞癣(HI)(OMIM#242500)，其是由ABCA12(ATP结合盒(ABC)家族的假定脂质转运蛋白)突变引起的。HI是罕见的但非常严重的皮肤疾病，大约～50％的新生儿致死率，尽管他们的疾病在分娩时已是极严重的。对于那些在出生后存活下来的患者而言，观察到疾病表型得到适度改善，尽管需要经常洗澡、去除鳞屑以及经常涂敷润肤油的终生方案来管理该病症。在HI的小鼠模型中，新生儿死亡率是完全外显的，但是移植的胎儿皮肤显示出类似的自我改善，其可归因于更好的角质形成细胞分化。类维生素A疗法是对HI新生儿的主要治疗，因为它们通常促进角质形成细胞分化和脱落。然而，具有一些不期望的副作用限制了它们的长期使用。它们作为HI治疗的有效性也在审查中，其中仍在争论所感知到的疾病改善是类维生素A活性的作用还是更好的疾病管理的产物。

需要对皮肤病，特别是诸如斑色鱼鳞癣的鱼鳞病提供新的或改进的治疗。

本申请说明书中对任何现有技术的提及并不是承认或暗示这一现有技术在任何审判过程中构成公知常识或者本领域技术人员可以合理期望这一现有技术被理解、视为相关的和/或与现有技术的任何其他片段相结合。

发明概述

本发明提供了治疗与脂质功能障碍相关的皮肤状况(skin condition)的方法，该方法包括向有此需要的受试者施用具有以下结构的氨基水杨酸(ASA)或ASA衍生物、其药学上可接受的盐、酯、酰胺、多晶型物和/或前药，从而治疗与脂质功能障碍相关的皮肤状况：

优选地，ASA是5-氨基水杨酸(5-ASA：也被称为美沙拉嗪(mesalamine)或美沙拉秦(mesalazine))、4-ASA或3-ASA、衍生物、其药学上可接受的盐、酯、酰胺、多晶型物和/或前药。甚至更优选地，该化合物为美沙拉嗪、其衍生物、药学上可接受的盐、酯、酰胺、多晶型物和/或前药。

优选地，与脂质功能障碍相关的皮肤状况是鱼鳞病。优选地，鱼鳞病选自斑色鱼鳞癣；片层状鱼鳞病(Lamellar Ichthyosis)，包括各种亚型，如1型、2型或3型片层状鱼鳞病；先天性鱼鳞病样红皮病型(Congenital Ichthyosiform Erythroderma types)；肢端皮肤剥脱综合征(Acral Peeling Skin Syndrome)；Netherton综合征；Chanarin-Dorfman综合征(伴有鱼鳞病的中性脂质贮积病)；X连锁鱼鳞病(X-linked Ichthyosis)；关节弯曲-肾功能障碍-胆汁淤积(Arthrogryposis-renal dysfunction-cholestasis，ARC)综合征；寻常型鱼鳞病(Ichthyosis Vulgaris)；尼曼匹克病(Niemann-Pick Disease)；高歇氏病(Gaucher's Disease)和HXALI肝氧蛋白A3合成酶连锁鱼鳞病(HXALI hepoxilin A3synthase-linked ichthyosis)。

优选地，鱼鳞病选自斑色鱼鳞癣；片层状鱼鳞病，包括多种亚型，如1型、2型或3型片层状鱼鳞病；先天性鱼鳞病样红皮病型；Chanarin-Dorfman综合征(伴有鱼鳞病的中性脂质贮积病)；X-连锁鱼鳞病；尼曼匹克病；高歇氏病(Gaucher's Disease)；HXALI肝氧蛋白A3合成酶连锁鱼鳞病。

甚至更优选地，鱼鳞病是斑色鱼鳞癣或片层状鱼鳞病。