[发明专利]增强的氯离子选择性膜

说明书

本申请根据35 USC§119（e）要求2015年5月18日提交的美国临时申请号62/162,843的权益。上述参考的专利申请的全部内容以此通过引用明确地并入本文。

技术领域

本公开一般涉及诊断测试领域，并且更具体地涉及改进的氯离子选择性膜，结合了其的电极以及用于制造其的方法。

背景技术

离子选择性电极（ISE）通常包含增塑聚合物基质，其包含对感兴趣的离子具有选择性的离子载体或其它离子物质。例如，已经开发了用于检测和/或测定钠（Na⁺）、钾（K⁺）、镁（Mg²⁺）、钙（Ca²⁺）和氯离子（Cl^-）的离子选择性电极。

在用于这样的离子物质的多种诊断测定中，可以为感兴趣的分析物提供正偏差或负偏差的干扰物是特别关注的。因此，一个要求是相关的离子选择性电极为特定的离子提供足够的选择性。另外，现在可以理解，某些类型的样品可能对离子选择性电极产生不利影响。例如，氯根离子选择性电极已被证明倾向于通过某些化合物将增塑剂和离子载体从膜中提取出来，从而导致膜的灵敏度受到损害。此外，特别对于血清、尿液、血浆和全血等生物流体，认为亲脂性阴离子物质如碳酸氢根、水杨酸根和肝素可通过与电极膜上的活性位点结合而进一步干扰氯离子检测。

美国专利号7,384,523提出了一种针对具有氯离子选择性膜的氯离子传感器的解决方案，该氯离子选择性膜包含环氧树脂和选自聚酰胺、酰氨基胺及其混合物的胺试剂。为了提供足够的用于检测氯离子的季铵官能团，胺试剂以化学计算过量提供。用于提供氯离子传感器改进的灵敏度、稳定性、再现性和使用寿命的其他解决方案是需要的。

附图简述

在下面的描述中参考附图来解释本发明，附图示出：

图1示出了根据本发明的一个方面的包括氯离子选择性膜的示例性传感器。

图2示出了模拟血清样品中每4小时校准的传感器的两周稳定性。根据本发明的一个方面。图3示出了根据本发明的另一个方面，在15天的时间内60mg/dL水杨酸盐加标血清样品对传感器的<10％干扰。

图4示出了根据本发明的另一方面暴露于肝素化血浆样品时氯离子传感器的稳定性。

发明详述

一方面，本发明人已经开发了氯离子选择性膜，其包含与化学计算量的氨基化合物和活化剂反应的基于环氧化物的基质，使得基于环氧化物的基质包含许多季铵基团。样品中季铵位点与氯离子之间的反应产生电位信号，用于确定样品中氯离子的量。如本文所述的膜表现出离子选择性电极的优异的灵敏度、稳定性、再现性和改进的使用寿命，特别是对于生物样品。在一个方面，如本文所述的膜可以形成结构屏障，其基本上限制潜在的亲脂性干扰物例如碳酸氢盐、水杨酸盐、肝素和蛋白质扩散到膜中，从而改进膜的使用寿命和性能。

根据另一方面，提供了一种氯离子选择性膜，其包含化学计算量的环氧树脂、氨基化合物和活化剂，其中所述活化剂促进所述组分之间的反应以提供所述膜多个季铵官能团。

根据另一方面，提供了形成氯离子敏感膜的方法，其包括将化学计算量的环氧树脂、氨基化合物和活化剂组合，其中活化剂促进组分之间的反应以提供膜多个季铵官能团。

如本文所使用的，术语“约”是指所述值的±10％的值。

如本文所用，术语“烷基”是指可以是直链或支链的饱和脂族烃链和取代的饱和脂族烃链。

如本文所用，术语“芳基”是指含有稠合在一起，直接连接或间接连接的单个芳环或多个芳环的基团。

如本文所用，短语“有效量”是指适于实现预期结果的材料的量。

如本文所用，术语“化学计算量”是指理论上需要与至少第二组分的全部反应性基团反应的组分的量。