[发明专利]抗金黄色葡萄球菌抗体组合制剂

权利要求书

1.一种抗金黄色葡萄球菌的抗体组合制剂，包括：

a)毒素交叉中和抗体，其包括至少一个与α-毒素(Hla)及至少一种双组分毒素结合的多特异性结合位点，所述双组分毒素选自由HIgAB、HIgCB、LukSF、LukED、LukS-HIgB、LukSD、HIgA-LukD、HIgA-LukF、LukEF、LukE-HIgB、HIgC-LukD和HIgC-LukF组成的组；及

b)抗LukGH抗体；与/或

c)OPK抗体，其识别金黄色葡萄球菌表面蛋白，从而诱导OPK，特别是抗Ig结合蛋白(IGBP)抗体，其包括至少一个识别蛋白A或Sbi的任何金黄色葡萄球菌IgG结合域的CDR结合位点。

2.根据权利要求1所述的组合制剂，其中所述毒素交叉中和抗体具有与Hla及双组分毒素中至少一种F组分与/或至少一种S组分，优选双组分毒素中至少两种或三种不同组分结合的交叉特异性，

优选其中F组分选自由HIgB、LukF和LukD组成的组；及

优选其中S组分选自由HIgA、HIgC、LukE和LukS组成的组。

3.根据权利要求1或2所述的组合制剂，其中所述毒素交叉中和抗体包括抗体重链可变区(VH)的三个互补决定区(CDR1至CDR3)及抗体轻链可变区(VL)的三个互补决定区(CDR4至CDR6)，其中

A)所述抗体包括：

a)CDR1，其包括氨基酸序列SEQ ID 1或由氨基酸序列SEQ ID 1组成；及

b)CDR2，其包括氨基酸序列SEQ ID 2或由氨基酸序列SEQ ID 2组成；及

c)CDR3，其包括氨基酸序列SEQ ID 3或由氨基酸序列SEQ ID 3组成；或

B)所述抗体是A的抗体，其中CDR1、CDR2或CDR3中至少一个是亲代CDR的功能活性CDR变体，变体在亲代CDR中包括至少一个点突变，其与亲代CDR具有至少60％的序列同一性，其中

a)亲代CDR1由氨基酸序列SEQ ID 1组成；

b)亲代CDR2由氨基酸序列SEQ ID 2组成；及

c)亲代CDR3由氨基酸序列SEQ ID 3组成。

4.根据权利要求3所述的组合制剂，其中

A)所述抗体包括：

a)CDR4，其包括氨基酸序列SEQ ID 32或由氨基酸序列SEQ ID 32组成；及

b)CDR5，其包括氨基酸序列SEQ ID 33或由氨基酸序列SEQ ID 33组成；及

c)CDR6，其包括氨基酸序列SEQ ID 34或由氨基酸序列SEQ ID 34组成；或

B)所述抗体是A的抗体，其中CDR4、CDR5或CDR6中至少一个是亲代CDR的功能活性CDR变体，变体在亲代CDR中包括至少一个点突变，其与亲代CDR具有至少60％的序列同一性，其中

a)亲代CDR4由氨基酸序列SEQ ID 32组成；或

b)亲代CDR5由氨基酸序列SEQ ID 33组成；或

c)亲代CDR6由氨基酸序列SEQ ID 34组成。

5.根据权利要求1至4任一项所述的组合制剂，其中所述抗LukGH抗体包括至少一个与LukGH复合物特异性结合的结合位点。