[发明专利]抗癌活性的肽以及含有其作为活性成分的预防和治疗癌症的药物组合物和膳食补充组合物

说明书

本发明涉及具有抗癌活性的肽，以及均含有该肽作为活性成分的用于预防和治疗癌症的药物组合物和膳食补充组合物，并且更具体地，涉及具有预防和治疗癌症的活性且由SEQ ID NO：1表示的与转录因子CP2c结合的肽，以及均含有该肽作为活性成分的用于预防和治疗癌症的药物组合物和膳食补充组合物。＜SEQ ID NO：1＞Asn‑Tyr‑Pro‑Gln‑Arg‑Pro当用所述肽和含有该肽的药物组合物治疗癌细胞时，根据本发明，所述肽可以以非常高的稳定性通过细胞膜而与CP2c特异性结合，并且可以抑制CP2c的DNA结合能力，从而通过抑制CP2c活性来扰乱CP2c介导的癌细胞特异性转录活性，因此本发明可以有效地用于仅特异性地治疗癌细胞，并且可以用于癌症预防和作为其膳食补充添加剂。

技术领域

本发明涉及具有抗癌活性的肽，以及具有所述肽作为活性成分的癌症预防或癌症治疗的药物组合物和健康功能性食品组合物。

背景技术

迄今为止已开发和使用了许多抗癌剂，包括天然产物、蛋白质能或肽能剂和合成小分子。然而，大多数这些抗癌剂对存活的正常细胞引起严重的副作用，并且可能对某些类型的癌不起作用。在一般情况下，抗癌剂的作用在患有同一类型的癌的患者中变化。在这样的情况下，已经在全世界进行了许多关于开发可以为上述问题提供解决方案，能够选择性地去除癌细胞而不影响存活的正常细胞，并且甚至可以消除任何类型的癌细胞之抗癌剂的新概念的研究。

转录因子CP2c(也称为CP2、Tfcp2、LSF、LBP1或UBP1)在哺乳动物中广泛表达。当细胞从休止期(G0)进入DNA复制期(S)时， CP2c的活性被精细地调节，并且其对于允许细胞有效地通过G1/S转变期至关重要。CP2c活性的调节主要通过翻译后修饰进行，并且其水平通常保持在低水平。然而，由于CP2c在肿瘤细胞中过表达，故其充当重要的癌基因在癌发生中起关键作用。

在这一点上，波士顿大学的一个研究小组报道了因子喹啉酮抑制剂1 (FactorQuinolinone Inhibitor 1，FQI 1)作为抑制肝癌细胞系中CP2c 的细胞活性的物质。FQI1及其衍生物通过化学文库筛选鉴定，并且在细胞和移植的小鼠模型中选择性地抑制癌细胞而不影响正常细胞方面是成功的(Grant等，Antiproliferative small-moleculeinhibitors of transcription factor LSF reveal oncogene addiction to LSF inhepatocellular carcinoma，Proc.Natl.Acad.Sci.2012；109(12)： 4503-4508)。

此外，本发明人已经报道了通过筛选肽展示文库示出的识别CP2c不同区域的四种新的肽基序(HXPR、PHL、ASR和PXHXH)(Kang等， Identification and characterizationof four novel peptide motifs that recognize distinct regions of thetranscription factor CP2，FEBS Journal 2005；272：1265-1277)。本发明人已经提出了CP2c识别靶蛋白的特异性结合基序并且与该蛋白质相互作用以调节多种细胞活性。基于可用于DNA- 蛋白质相互作用的高度特异且灵敏分析的DNA免疫沉淀法，本发明人在其后续研究中已经通过体外测定筛选了抑制CP2c与DNA结合的肽，结果，发现由12个氨基酸构成的肽5以浓度依赖性方式抑制CP2c-DNA结合(Kim等，A DNA immunoprecipitation assay usedin quantitative detection of in vitro DNA-protein complex binding，AnalyticalBiochemistry.2013；441：147-151)。

发明内容

技术问题