[发明专利]用他塞利昔布进行治疗的方法

权利要求书

1.一种选择用他塞维昔布(taselisib)治疗的患者的方法，其包括：

(a)用他塞利昔布(Taselisib)处理从患者获得的生物样品；并

(b)检测p110α蛋白的耗竭(depletion)；

其中生物样品中p110α蛋白的耗竭鉴定出对他塞利昔布治疗会作出响应的患者。

2.权利要求1的方法，其中p110α蛋白的耗竭指示患者对该化合物的治疗响应性。

3.权利要求1的方法，其中通过与抗p110α抗体的结合来测量p110α蛋白的耗竭。

4.权利要求3的方法，其中通过Western印迹分析，酶联免疫吸附测定法(ELISA)，放射免疫测定法(RIA)，免疫组织化学(IHC)，荧光激活细胞分选(FACS)或反相蛋白质阵列来确定抗p110α抗体与样品中的p110α蛋白的结合。

5.权利要求1的方法，其中通过质谱术来检测p110α蛋白的耗竭。

6.一种治疗患者的方法，其包括：

(a)针对PIK3CA突变状态测试从患者获得的生物样品，其中该PIK3CA突变状态包含选自H1047R，C420R，H1047L，E542K，E545K和Q546R的突变；

(b)使来自具有PIK3CA突变的患者的生物样品与他塞利昔布接触并检测p110α同等型的耗竭；并

(c)对具有PIK3CA突变的患者施用他塞利昔布。

7.权利要求6的方法，其中该生物样品是在向患者施用他利塞昔布之前获得的。

8.权利要求6的方法，其中该生物样品是循环肿瘤细胞。

9.权利要求6的方法，其进一步包括对具有PIK3CA突变的患者施用选自5-FU，多西他赛(docetaxel)，艾日布林(eribulin)，吉西他滨(gemcitabine)，GDC-0973，GDC-0623，帕利他赛(paclitaxel)，他莫昔芬(tamoxifen)，氟维司群(fulvestrant)，地塞米松(dexamethasone)，帕妥珠单抗(pertuzumab)，曲妥珠单抗-艾美坦辛(trastuzumab emtansine)，曲妥珠单抗(trastuzumab)和来曲唑(letrozole)的化疗剂。

10.权利要求9的方法，其中该化疗剂是氟维司群。

11.权利要求6的方法，其中该患者具有表达HER2的乳腺癌。

12.权利要求6的方法，其中该患者具有雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌。

13.权利要求12的方法，其中该雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌是转移性的。

14.权利要求6的方法，其中他利塞昔布是在辅助设置中施用于患者的。

15.权利要求14的方法，其中该患者先前已经用他莫西芬，氟维司群或来曲唑治疗。

16.一种选择具有PIK3CA突变的患者以便用他塞利昔布治疗的方法，其包括：

(a)检测从患者获得的生物样品中的PIK3CA突变；并

(b)将施用他塞利昔布之前从患者获得的生物样品中的p110α水平与施用他塞利昔布之后从患者获得的生物样品中的p110α水平进行比较，

其中在施用他塞利昔布之后从患者获得的生物样品中p110α水平的耗竭鉴定出对他塞利昔布治疗会作出响应的患者。

17.一种治疗癌症的方法，其包括：

(a)将施用他塞利昔布之前从癌症患者获得的生物样品中的p110α水平与施用他塞利昔布之后从患者获得的生物样品中的p110α水平进行比较，并

(b)改变施用于患者的他塞利昔布疗法的剂量，给药频率，或疗程。

18.一种监测癌症患者中的治疗功效的方法，其包括：

(a)对患者施用他塞利昔布；

(b)测定在施用他塞利昔布之后从患者获得的生物样品中的p110α；并

c)改变施用于患者的他塞利昔布疗法的剂量，给药频率，或疗程。