[发明专利]一种组合物在制备治疗肌萎缩性侧索硬化症药物中的应用

说明书

本发明涉及一种组合物在制备治疗肌萎缩性侧索硬化症及相关障碍的药物中的应用，所述的组合物含有3‑甲基‑1‑苯基‑2‑吡唑啉‑5‑酮或其药学上可接受的盐和冰片，所述药物是肌萎缩性侧索硬化症发病时间和生存时间的药物，是改善肌萎缩性侧索硬化症记忆功能缺陷的药物。

本申请要求于2015年6月10日提交中国专利局、申请号为201510314584.4、发明名称为“一种组合物在制备治疗肌萎缩性侧索硬化症药物中的应用”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮或其药学上可接受的盐和冰片的组合物在治疗肌萎缩性侧索硬化症及相关障碍的应用。

背景技术

运动神经元病是一种病因未明、主要累及大脑皮质、脑干和脊髓运动神经元的神经系统变性疾病，包括肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)、进行性肌萎缩、进行性延髓麻痹和原发性侧索硬化。其中，ALS是运动神经元病中最常见的类型。ALS发病年龄为50～60岁之间，发病率为2/100 000，其特征为选择性的上、下运动神经元死亡，导致进行性肌肉萎缩、无力和僵硬。ALS从发病到死亡的生存中位数为39个月，大多数患者一般会在3～5年因呼吸衰竭而死亡。约有5～10％家族性ALS，通常是常染色体显性遗传；90～95％的ALS病例属于散发性ALS(Nat Rev Neurosci 2001；2:806–819；Annu RevNeurosci 2004；27:723–749)。

约有20％的家族性ALS是Cu/Zn超氧化物歧化酶(SOD1)基因突变所致。因为散发性和家族性ALS临床表现类似，阐明家族性ALS潜在机制有利于研究两种形式的ALS。因此，携带人类突变SOD1的转基因小鼠开启了家族性ALS病理研究的领域(Neuron 2006；52:39–59)。最近研究表明，散发性ALS和家族性ALS患者的脊髓组织中都存在异常的SOD1蛋白，暗示SOD1在两种形式的ALS疾病中可能均发挥作用(Annu Rev Neurosci 2004；27:723-749)。另外，最新发现家族性ALS常染色体存在RNA代谢蛋白TDP-43基因突变，同时绝大多数散发性ALS患者也存在TDP-43蛋白病理性改变，这暗示在理解散发性和家族性ALS中TDP-43可能具有极大的意义(Proc Natl Acad Sci U S A 2007；104:12524–12529)。ALS发病机制复杂，目前的生物学假说包括氧化损伤、细胞内聚集物累积、线粒体功能失常、轴突运输缺失、生长因子缺乏、胶质细胞病理和谷氨酸兴奋毒性等(Ann Neurol.2009 Jan；65 Suppl 1:S3-9)。