[发明专利]包含肽基团的缀合物及其相关方法

权利要求书

1.配体-药物缀合物，其包含配体；与所述配体共价偶合的接头；以及至少两个与所述接头共价偶合的活性剂，其中：

所述接头包含多个氨基酸的肽序列；并且

至少两个所述活性剂与所述氨基酸的侧链共价偶合。

2.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述配体是抗体。

3.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中至少两个所述活性剂与如下物质的侧链共价偶合：赖氨酸、5-羟基赖氨酸、4-氧代赖氨酸、4-硫代赖氨酸、4-硒代赖氨酸、4-硫代高赖氨酸、5,5-二甲基赖氨酸、5,5-二氟赖氨酸、反式-4-脱氢赖氨酸、2,6-二氨基-4-己炔酸、顺式-4-脱氢赖氨酸、6-N-甲基赖氨酸、二氨基庚二酸、鸟氨酸、3-甲基鸟氨酸、α-甲基鸟氨酸、瓜氨酸和/或高瓜氨酸。

4.根据权利要求3所述的缀合物，其中至少两个所述活性剂与赖氨酸或鸟氨酸的侧链共价偶合。

5.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述多个氨基酸包含L-氨基酸。

6.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述多个氨基酸包含D-氨基酸。

7.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述多个氨基酸包含α-氨基酸。

8.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述多个氨基酸包含β-氨基酸。

9.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述多个氨基酸包含丙氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、组氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、脯氨酸、丝氨酸和/或苏氨酸。

10.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述肽不包含异亮氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸或缬氨酸氨基酸。

11.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述肽包含2至20个氨基酸。

12.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述肽的N-末端或C-末端被将至少一个所述活性剂与所述肽共价连接的基团取代。

13.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述肽的N-末端或C-末端被将所述配体与所述肽共价连接的基团取代。

14.根据前述权利要求所述的缀合物，其中；

所述接头包含O-取代的肟；

所述肟的氧原子被将所述肟与所述肽共价连接的基团取代；并且

所述肟的碳原子被将所述肟与所述配体共价连接的基团取代。

15.根据前述权利要求所述的缀合物，其中：

所述接头包含O-取代的肟；

所述肟的碳原子被将所述肟与所述肽共价连接的基团取代；并且

所述肟的氧原子被将所述肟与所述配体共价连接的基团取代。

16.根据前述权利要求所述的缀合物，其中：

所述接头包含具有1至100个碳原子的亚烷基；

所述亚烷基包含至少一个不饱和键；

所述亚烷基的至少一个碳原子被选自氮(N)、氧(O)和硫(S)中的一个或多个杂原子替换；并且

所述亚烷基进一步被至少一个具有1至20个碳原子的烷基取代。

17.根据前述权利要求中任一项所述的缀合物，其中所述接头通过硫醚键被共价键合到所述配体，并且所述硫醚键包含所述配体的半胱氨酸的硫原子。