[发明专利]用于靶向药物递送的自组装分子

说明书

相关申请

本申请要求2015年3月31日提交的美国临时专利申请序号62/140696的优先权的益处，其内容通过参照结合到本文中。

背景

许多非常有用的化学治疗剂由于其全身毒性失去其作为有效癌症疗法的潜在用途。因此，药物递送系统一直是抗癌领域的一个重要研究热点。例如，生物相容性材料比如脂质体的大颗粒组装体已被用作给予药物和顺磁性造影剂的载体。例如，含有被俘获剂(entrapped agent)比如药物的脂质体组合物为已知的；这些组合物被设计成控制生物分布和再循环半衰期。

为提供治疗作用，必须向靶向部位递送足够浓度的活性剂。因此，需要在体内再循环活性剂。避免被网状内皮(RE)系统快速内吞或被肾脏快速过滤的活性剂和递送系统是合乎需要的。对磁共振造影剂的经验提供了关于循环半衰期的有用信息。小分子比如二亚乙基三胺五乙酸钆由于快速的肾排泄而趋于循环时间有限，而大多数直径大于800 nm的脂质体被网状内皮系统快速清除。试图解决这些问题涉及使用大分子材料，比如二亚乙基三胺五乙酸钆衍生的多糖、多肽和蛋白。这些试剂还没有实现化学修饰的多功能性以提供长的再循环时间和主动靶向。另外，使用靶向抗体、免疫增强药物、缓释肽或用于靶向药物递送的聚合物导致极端的副作用或递送效率低下(例如递送系统不被细胞内化)。

因此，需要改进的抗癌疗法和递送系统。

概述

在某些实施方案中，本发明涉及包含蛋白、第一有效载荷(payload)和第一靶向剂的第一组合物，其中蛋白呈包含外表面和内腔的三维笼形结构形式；并且第一靶向剂与三维笼形结构的外表面缀合。

在某些实施方案中，本发明涉及本文描述的第一组合物中的任一种，其中第一有效载荷为抗癌剂。

在某些实施方案中，本发明涉及本文描述的第一组合物中的任一种，其中第一有效载荷为显像剂。

在某些实施方案中，本发明涉及本文描述的第一组合物中的任一种，其中与健康细胞相比，第一靶向剂选择性靶向癌细胞。

在某些实施方案中，本发明涉及本文描述的第一组合物中的任一种，其中第一靶向剂特异性靶向癌细胞。

在某些实施方案中，本发明涉及本文描述的第一组合物中的任一种，其中第一靶向剂为抗体。

在某些实施方案中，本发明涉及本文描述的第一组合物中的任一种，其中蛋白为网格蛋白或网格蛋白衍生物。

在某些实施方案中，本发明涉及本文描述的第一组合物中的任一种，其中第一组合物或第二组合物能够在体内转染细胞。

在某些实施方案中，本发明涉及包含蛋白、第二有效载荷和第二靶向剂的第二组合物，其中蛋白呈包含外表面和内腔的三维笼形结构形式；第二有效载荷为免疫原；和第二靶向剂与三维笼形结构的外表面缀合。

在某些实施方案中，本发明涉及本文描述的第二组合物中的任一种，其中与健康细胞相比，第二靶向剂不选择性靶向癌细胞。

在某些实施方案中，本发明涉及本文描述的第二组合物中的任一种，其中第二靶向剂为抗体。

在某些实施方案中，本发明涉及本文描述的第二组合物中的任一种，其中第二靶向剂为抗PD-1抗体。

在某些实施方案中，本发明涉及本文描述的第二组合物中的任一种，其中蛋白为网格蛋白或网格蛋白衍生物。

在某些实施方案中，本发明涉及本文描述的第二组合物中的任一种，其中第二组合物能够在体内转染细胞。

在某些实施方案中，本发明涉及一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，所述方法包括：

给予受试者治疗有效量的本文描述的第一组合物中的任一种，其中第一有效载荷为抗癌剂。

在某些实施方案中，本发明涉及一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，所述方法包括：

给予受试者治疗有效量的本文描述的第一组合物中的任一种，其中第一有效载荷为抗癌剂；和

给予受试者治疗有效量的本文描述的第二组合物中的任一种。

在某些实施方案中，本发明涉及一种生成有需要的受试者的图像的方法，所述方法包括：

给予受试者可检测量的本文描述的第一组合物中的任一种，其中第一有效载荷为显像剂；和

生成图像。

附图简述

图1描绘用于制备本发明的载药载体(drug-loaded vehicle)的示例性过程的示意图。

图2描绘载药载体可被内化的机制示意图。

图3描绘载药载体对癌细胞比正常健康细胞更具选择性的示意图。