[发明专利]多能性干细胞迁移促进剂

说明书

本发明的目的在于提供含有痘苗病毒接种炎症组织提取物的多能性干细胞迁移促进剂等。在本发明中，显示了痘苗病毒接种炎症组织提取物促进Muse细胞的迁移。因此，本发明提供对于能够期待由多能性干细胞的迁移得到效果的各种疾病的多能性干细胞迁移促进剂等。

技术领域

本发明涉及痘苗病毒接种炎症组织提取物(以下，有时记作“本发明提取物”。)的新的医药用途等。更具体而言，涉及含有本发明提取物的多能性干细胞迁移促进剂等。

背景技术

干细胞(stem cell)是具有自我增殖能力和多向分化能力的细胞，常见的有胚胎干细胞(embryonic stem cell；ES细胞)和人工多能性干细胞(induced pluripotent stemcell；iPS细胞)。但是，由于ES细胞是将受精卵破坏取出的，所以存在伦理上的问题。另外，由于受精卵不是患者本人的细胞，所以存在排斥反应的问题。另一方面，为了构建iPS细胞，需要在体细胞中导入特定的基因、特定的化合物这样的复杂的操作，而且由于人工的初始化因子的导入引起的基因损伤或未分化细胞的残存所引起的肿瘤化会成为问题。

然而，在生物体内原本存在着被称为间充质干细胞的干细胞，已知具有分化成骨、软骨、脂肪细胞、神经细胞、骨格肌肉等的能力。利用该分化能力，进行着用于治疗骨关节疾病、脊椎损伤、帕金森病、糖尿病等的研究。已知间充质干细胞能够从骨髓、脂肪组织、胎盘组织、脐带组织、牙髓等的组织获得，但由于是包含各种细胞的细胞群，所以其治疗效果上偏差大被视作问题。

根据本发明的发明人的研究，发现了存在于间充质系细胞组分、不需要基因导入等复杂的诱导操作而可以得到的、表达SSEA-3(Stage-Specific Embryonic Antigen-3，阶段特异性胚胎抗原-3)作为表面抗原的多能性干细胞(Multilineage-differentiatingStress Enduring cell，多系分化持续应激细胞；Muse细胞)。发现了Muse细胞存在于生物体内的皮肤、骨髓、脂肪等间充质组织中，在脊髄损伤、肝脏损伤、腓肠肌损伤等各种各样的模型小鼠(不排斥人细胞的免疫缺陷小鼠)中，所移植的Muse细胞聚集在损伤部位，分化成损伤组织的细胞(国际公开WO2011/007900)。另外，由本发明的发明人发现了：在兔心肌梗塞模型中，所移植的Muse细胞聚集在梗塞部位，使梗塞尺寸缩小(国际公开WO2014/027474)；鞘氨醇-1-磷酸(S1P)等增强Muse细胞的迁移能力，诱导存在于间充质系组织的Muse细胞向损伤部位的迁移(国际公开WO2014/133170)。

关于本发明的多能性干细胞迁移促进剂所含有的痘苗病毒接种炎症组织提取物(本发明提取物)或含有该提取物的制剂，已知镇痛作用、镇静作用、抗应激作用、抗过敏作用(参照专利文献1)、免疫促进作用、抗癌作用、肝硬化抑制作用(参照专利文献2)、对特发性血小板减少性紫癜的治疗效果(参照专利文献3)、对带状疱疹后遗神经痛、脑水肿、痴呆、脊髄小脑变性症等的治疗效果(参照专利文献4)、对雷诺氏综合征、糖尿病性神经障碍、亚急性视神经脊髓病(Smon)后遗症等的治疗效果(参照专利文献5)、激肽释放酶产生抑制作用、末梢循环障碍改善作用(参照专利文献6)、骨萎缩改善作用(参照专利文献7)、对败血症、内毒素休克的治疗有效的一氧化氮产生抑制作用(参照专利文献8)、对骨质疏松症的治疗效果(参照专利文献9)、基于Nef作用抑制作用、趋化因子产生抑制作用的艾滋病治疗效果(参照专利文献10、11)、对脑梗塞等的缺血性疾病的治疗效果(参照专利文献12)、对纤维肌痛症的治疗效果(参照专利文献13)、对感染症的治疗效果(参照专利文献14)、对由抗癌剂引起的末梢神经障碍的预防或轻减作用(参照专利文献15)、慢性前列腺炎、间质性膀胱炎和/或排尿障碍的治疗效果(参照专利文献16)、BDNF等的神经营养因子的产生促进作用(参照专利文献17)、软骨细胞中的胶原和蛋白多糖合成促进作用(参照专利文献18)等非常多样的作用、效果。然而，本发明提取物或含有该提取物的制剂具有多能性干细胞的迁移促进作用是目前未知的。

现有技术文献

专利文献