[发明专利]咪唑衍生物及其中间体的制备方法和晶型

权利要求书

1.式(Ⅰ)化合物的制备方法，

其包含如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其包含如下步骤：

其中，R选自

R₁、R₂分别独立地选自C_1-3烷基；

任选地，R₁与R₂连接到一起形成一个任选被1、2、3或4个R’取代的5～6元环；

R’选自甲基、乙基、异丙基或正丙基。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，R选自

4.根据权利要求2所述的制备方法，其中，酸选自三氟乙酸、乙酸、盐酸、稀硫酸、对甲苯磺酸。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其包含如下反应路线：

其中，

HA选自三氟甲磺酸；

惰性溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、四氢呋喃、二氧六环、2-甲基四氢呋喃、乙醚、甲基叔丁基醚、戊烷、正己烷、环己烷、正庚烷、异辛烷中的任一单一溶剂，或几种溶剂的混合溶剂；

式(Ⅶ)化合物与惰性溶剂的重量体积比为1:1～10。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，惰性溶剂选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲基叔丁基醚、环己烷、正庚烷中的任一单一溶剂，或几种溶剂的混合溶剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，惰性溶剂选自乙酸乙酯与正庚烷的混合溶剂。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其包含如下反应路线：

和/或

其中R如权利要求2或3所定义。

9.下式化合物：

其中，R选自

10.式(Ⅰ)化合物的A晶型和B晶型，其XRPD谱图分别如图1和图2所示，

11.根据权利要求10所述的A晶型的制备方法，包括将式(Ⅰ)化合物加入到有机溶剂中，加热至30℃～回流温度溶解，然后，0.5～10小时内降温至0～20℃析出晶体，其中，所述有机溶剂为乙酸乙酯。

12.根据权利要求10所述的B晶型的制备方法，包括将式(Ⅰ)化合物加入到极性有机溶剂中溶解，然后缓慢滴加水析出晶体，其中，所述极性有机溶剂为四氢呋喃。

13.一种药物组合物，包括治疗有效量的权利要求10所述晶型作为有效成分和药学上可接受的载体。

14.根据权利要求10所述晶型或权利要求13所述药物组合物在制备用于治疗呼吸道病毒感染的药物中的应用。