[发明专利]用于治疗物的产生和释放的工程化细菌

权利要求书

1.细胞，其被基因工程化以在所述细胞的群体达到期望密度时释放多肽，其中所述细胞是细菌细胞，以及其中当所述群体达到所述期望密度时，所述细胞裂解，其中所述细胞包含工程化的同步化裂解回路(SLC)，所述SLC包含正反馈环和负反馈环，其中所述正反馈环包含：(i)与正反馈基因元件可操作连接的启动子，以及(ii)编码降解标签的降解标签序列，其中所述正反馈基因元件直接或间接激活所述启动子，所述降解标签促进通过所述正反馈基因元件编码的蛋白的降解，以及所述负反馈环促进所述细胞的裂解。

2.如权利要求1所述的细胞，其中所述多肽是治疗性多肽。

3.如权利要求2所述的细胞，其中所述治疗性多肽是杀死肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞生长的多肽。

4.如权利要求2所述的细胞，其中所述治疗性多肽是引发针对肿瘤细胞的免疫应答的多肽。

5.如权利要求2所述的细胞，其中所述治疗性多肽是募集T细胞或树突状细胞的多肽。

6.如权利要求2所述的细胞，其中所述治疗性多肽是引起或增强凋亡的多肽。

7.如权利要求2所述的细胞，其中所述治疗性多肽是增强抗癌药物的释放和/或效力的多肽。

8.如权利要求7所述的细胞，其中所述抗癌药物是脂质体抗癌药物。

9.如权利要求1至8中任一项所述的细胞，其中所述细胞能够在肿瘤内增殖。

10.如权利要求1至8中任一项所述的细胞，其中所述细胞能够在肿瘤的坏死区域内增殖。

11.如权利要求1至10中任一项所述的细胞，其中所述细胞是厌氧细胞。

12.如权利要求1至11中任一项所述的细胞，其中所述细胞被基因工程化以产生在所述细胞的所述群体达到所述期望密度时裂解所述细胞的多肽。

13.如权利要求12所述的细胞，其中裂解所述细胞的所述多肽包含φX174 E裂解多肽、来自产生大肠杆菌素的细菌的E7裂解多肽、或λ噬菌体裂解多肽。

14.如权利要求13所述的细胞，其中裂解所述细胞的所述多肽包含φX174 E裂解多肽。

15.如权利要求12至14中任一项所述的细胞，其中裂解所述细胞的所述多肽受所述负反馈环的控制。

16.如权利要求1至15中任一项所述的细胞，其中所述正反馈环产生激活所述启动子的可扩散诱导物。

17.如权利要求1至16中任一项所述的细胞，其中所述启动子包含luxI启动子或其功能片段。

18.如权利要求16所述的细胞，其中所述可扩散诱导物包含酰基高丝氨酸内酯(AHL)。

19.如权利要求18所述的细胞，其中所述酰基高丝氨酸内酯通过luxI蛋白的作用产生。

20.如权利要求19所述的细胞，其中所述luxI蛋白的表达受luxI启动子的控制。

21.如权利要求18至20中任一项所述的细胞，其中所述酰基高丝氨酸内酯结合luxR蛋白，并且所述luxR蛋白激活从所述luxI启动子的转录。

22.如权利要求18至21中任一项所述的细胞，其中所述细胞内酰基高丝氨酸内酯的水平由所述细胞内AiiA蛋白的水平调节。