[发明专利]用于治疗缺血性疾病或损伤的心脏成纤维细胞衍生的细胞外基质及其可注射制剂

权利要求书

1.一种用于治疗心脏疾病、心脏损伤或缺血性损伤的未接种治疗细胞的无细胞可注射组合物，其包含：

(a)工程化的心脏成纤维细胞衍生的细胞外基质的一个或多个片段，其包含结构蛋白纤连蛋白，I型胶原蛋白，III型胶原蛋白和弹性蛋白，其中该工程化的细胞外基质中存在的结构蛋白质的60％-90％是纤连蛋白，其中所述一个或多个片段足够小以通过18号皮下注射针的注射开口；和

(b)可注射的药学上可接受的载体。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述工程化的心脏细胞外基质的结构蛋白不是化学交联的。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述一个或多个片段具有20-500μm的厚度。

4.如 权利要求1所述 的组合物，其中所述一个或多个片段为冻干粉末的形式。

5.如权利要求1所述的组合物，其中所述工程化的心脏细胞外基质还包含以下的一种或多种：基质细胞蛋白潜伏转化生长因子β1(LTGFB-1)，潜伏转化生长因子β2(LTGFB-2)，结缔组织生长因子(CTGF)，酸性和富含半胱氨酸的分泌蛋白质(SPARC)，多功能蛋白聚糖核心蛋白(VCAN)，半乳糖凝集素1，半乳糖凝集素3，基质gla蛋白(MGP)，硫酸化糖蛋白1和双糖链蛋白聚糖。

6.如权利要求1所述的组合物，还包含一种或多种外源性非细胞治疗剂。

7.如权利要求6所述的组合物，其中所述一种或多种外源性非细胞治疗剂包括一种或多种生长因子。

8.如权利要求7所述的组合物，其中所述一种或多种生长因子选自表皮生长因子(EDF)，转化生长因子-α(TGF-α)，肝细胞生长因子(HGF)，血管内皮生长因子(VEGF)，血小板衍生生长因子(PDGF)，成纤维细胞生长因子1(FGF-1)，成纤维细胞生长因子2(FGF-2)，转化生长因子-β(TGF-β)、基质衍生因子-1(SDF-1)和角质形成细胞生长因子(KGF)。

9.如权利要求1所述的组合物，其中所述一个或多个片段足够小以穿过27号皮下注射针的注射开口。

10.权利要求1所述的组合物在制备用于治疗患有心脏疾病，心脏损伤，缺血性疾病或缺血性损伤的对象的可注射药物中的应用。

11.如权利要求10所述的应用，其中所述心脏疾病，心脏损伤，缺血性疾病或缺血性损伤由急性心肌梗塞，心力衰竭，病毒感染，细菌感染，先天性缺陷，中风，糖尿病足溃疡，外周动脉疾病(PAD)，PAD相关的溃疡或肢体缺血造成。

12.具有20-500μm厚度的无细胞工程化的心脏成纤维细胞衍生的细胞外基质在制备用于治疗具有缺血性疾病或损伤的对象的药物中的应用，所述细胞外基质包含结构蛋白纤连蛋白、I型胶原蛋白、III型胶原蛋白和弹性蛋白，其中存在于工程化的细胞外基质中的结构蛋白质的60％-90％为纤连蛋白，并且其中没有细胞被接种到工程化的心脏成纤维细胞衍生的细胞外基质上。

13.如权利要求12所述的应用，其中所述无细胞工程化的心脏细胞外基质还包含以下的一种或多种：基质细胞蛋白潜伏转化生长因子β1(LTGFB-1)，潜伏转化生长因子β2(LTGFB-2)，结缔组织生长因子(CTGF)，酸性和富含半胱氨酸的分泌蛋白质(SPARC)，多功能蛋白聚糖核心蛋白(VCAN)，半乳糖凝集素1，半乳糖凝集素3，基质gla蛋白(MGP)，硫酸化糖蛋白1和双糖链蛋白聚糖。

14.如权利要求12所述的应用，还包括使呈现缺血性疾病或损伤的对象的组织与一种或多种外源性非细胞治疗剂接触。