[发明专利]用于诱导有丝分裂后细胞的细胞分裂的方法有效
| 申请号： | 201680032785.8 | 申请日： | 2016-04-05 |
| 公开（公告）号： | CN107847523B | 公开（公告）日： | 2022-03-11 |
| 发明（设计）人： | T·M·A·穆罕默德;D·斯里瓦斯塔瓦 | 申请（专利权）人： | J·大卫格莱斯顿学会(根据J·大卫格莱斯顿意愿建立的遗嘱信托) |
| 主分类号： | C12N5/10 | 分类号： | C12N5/10;C12N15/12;C12N15/63;A61K35/30;A61K35/34 |
| 代理公司： | 深圳市百瑞专利商标事务所(普通合伙) 44240 | 代理人： | 金辉 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 诱导 有丝分裂 细胞 细胞分裂 方法 | ||
1.一种组合物在制备治疗心血管疾病或神经疾病的药物中的用途，所述组合物包含：
a)一种或多种编码周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、周期蛋白D1(CCND1)、周期蛋白依赖性激酶-1(CDK1)和周期蛋白B1(CCNB1)的核酸；或
b)一种或多种编码周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、周期蛋白D1(CCND1)和G2混合物的核酸，其中G2混合物包含MK1775和TGF-β抑制剂，所述TGF-β抑制剂选自SB431542或地塞米松。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述用途诱导有丝分裂后细胞的增殖，所述有丝分裂后细胞选自心肌细胞和神经细胞。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述周期蛋白依赖性激酶(CDK)和/或所述周期蛋白由DNA编码。
4.根据权利要求1所述的用途，其中所述核酸是被修饰的mRNA。
5.根据权利要求1所述的用途，其中所述核酸被组成型表达。
6.根据权利要求1所述的用途，其中所述心血管疾病是心肌梗塞(MI)。
7.根据权利要求1所述的用途，其中所述一种或多种核酸施用至有丝分裂后细胞。
8.根据权利要求7所述的用途，其中所述施用通过病毒构建体的方式施用。
9.根据权利要求1所述的用途，其中所述一种或多种核酸施用至有丝分裂后细胞，所述施用通过腺病毒构建体的方式施用。
10.一种分离的增殖性有丝分裂后细胞，其被修饰以过度表达一种或多种编码周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、周期蛋白D1(CCND1)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和周期蛋白B1(CCNB1)的核酸。
11.根据权利要求10所述的细胞，其中所述有丝分裂后细胞选自心肌细胞、神经细胞、胰腺细胞、毛细胞和骨骼肌细胞。
12.增殖性有丝分裂后心肌细胞在制造治疗心血管疾病的药物中的用途，所述增殖性有丝分裂后心肌细胞被修饰以过度表达：一种或多种编码周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、周期蛋白D1(CCND1)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和周期蛋白B1(CCNB1)的核酸。
13.增殖性有丝分裂后神经细胞在制造治疗神经疾病的药物中的用途，所述增殖性有丝分裂后神经细胞被修饰以过度表达：一种或多种编码周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、周期蛋白D1(CCND1)、周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)和周期蛋白B1(CCNB1)的核酸。
14.一种诱导有丝分裂后细胞的增殖和/或细胞周期重新进入的体外方法，所述方法包括使所述有丝分裂后细胞与有效量的组合物接触，从而诱导所述有丝分裂后细胞的增殖和/或细胞周期重新进入，所述组合物包含：
a)一种或多种编码周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、周期蛋白D1(CCND1)、周期蛋白依赖性激酶-1(CDK1)和周期蛋白B1(CCNB1)的核酸；或
b)一种或多种编码周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、周期蛋白D1(CCND1)和G2混合物的核酸，其中G2混合物包含MK1775和TGF-β抑制剂，所述TGF-β抑制剂选自SB431542或地塞米松。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述有丝分裂后细胞选自心肌细胞、神经细胞、胰腺细胞、毛细胞和骨骼肌细胞。
16.根据权利要求14所述的方法，其中所述周期蛋白依赖性激酶(CDK)和/或所述周期蛋白由DNA编码。
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