[发明专利]作为ATX抑制剂的二环化合物

说明书

本发明提供具有通式(I)的新化合物，其中R¹、R²、R⁹、Y、W、m、n、p和q是如本文中所限定的，并且提供了包含所述化合物的组合物以及使用所述化合物的方法。

本发明涉及可用于哺乳动物中的治疗或预防的有机化合物，并且特别涉及自分泌运动因子(autotaxin)(ATX)抑制剂，其是溶血磷脂酸(LPA)生产的抑制剂，并且因此是LPA水平和相关信号传导的调节剂，用于肾脏病症、肝脏病症、炎性病症、神经系统病症、呼吸系统病症、血管和心血管病症、纤维变性疾病、癌症、眼病症、代谢病症、胆汁淤积性(cholestatic)及其他形式的慢性瘙痒症(pruritus)以及急性和慢性器官移植排斥反应的治疗或预防。

本发明提供新型的式(I)的化合物

其中

R¹是取代的苯基、取代的苯基-C_1-6-烷基、取代的苯氧基-C_1-6-烷基、取代的苯基-C_2-6-烯基、取代的苯基-C_2-6-炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基-C_1-6-烷基、取代的吡啶基-C_2-6-烯基、取代的吡啶基-C_2-6-炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基-C_1-6-烷基、取代的噻吩基-C_2-6-烯基或取代的噻吩基-C_2-6-炔基，其中取代的苯基、取代的苯基-C_1-6-烷基、取代的苯氧基-C_1-6-烷基、取代的苯基-C_2-6-烯基、取代的苯基-C_2-6-炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基-C_1-6-烷基、取代的吡啶基-C_2-6-烯基、取代的吡啶基-C_2-6-炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基-C_1-6-烷基、取代的噻吩基-C_2-6-烯基和取代的噻吩基-C_2-6-炔基被R³、R⁴和R⁵取代；

Y是-OC(O)-或-C(O)-；

W是-C(O)-、-S(O)₂-或-CR⁶R⁷-；

R²选自以下环系统：B、F、L、M、O、Z、AF、AG、AH、AJ、AN、AO、AP、AQ、AR、AS、AT、AU和AV：

R³是卤素、羟基、氰基、C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-烷氧基-C_1-6-烷基、卤代-C_1-6-烷氧基、卤代-C_1-6-烷基、羟基-C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、C_3-8-环烷基-C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基-C_1-6-烷氧基、C_3-8-环烷氧基、C_3-8-环烷氧基-C_1-6-烷基、C_1-6-烷基氨基、C_1-6-烷基羰基氨基、C_3-8-环烷基羰基氨基、C_1-6-烷基四唑基、C_1-6-烷基四唑基-C_1-6-烷基或杂环烷基-C_1-6-烷氧基；