[发明专利]抗CLL-1抗体和使用方法有效
| 申请号： | 201680033064.9 | 申请日： | 2016-06-14 |
| 公开（公告）号： | CN107847568B | 公开（公告）日： | 2022-12-20 |
| 发明（设计）人： | R·F·凯利;S·R·梁;W-C·梁;M·马蒂厄;A·G·波尔森;Y·吴;郑冰;X·陈;C·P·C·赵;M·S·丹尼斯;A·埃本 | 申请（专利权）人： | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
| 主分类号： | A61K39/00 | 分类号： | A61K39/00;A61P35/02;C07K16/28;C07K16/30 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 岑晓东 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | cll 抗体 使用方法 | ||
1.一种分离的抗CLL-1抗体，其中该抗体包含
(a)CLL-1结合域，其中该CLL-1结合域包含下述六种高变区(HVR)：
如SEQ ID NO:8的氨基酸序列所示的HVR-H1，如SEQ ID NO:9或11的氨基酸序列所示的HVR-H2，如SEQ ID NO:10的氨基酸序列所示的HVR-H3，如SEQ ID NO:5的氨基酸序列所示的HVR-L1，如SEQ ID NO:6的氨基酸序列所示的HVR-L2，和如SEQ ID NO:7的氨基酸序列所示的HVR-L3；和(b)CD3结合域，其中该CD3结合域包含下述六种HVR：
如SEQ ID NO:74的氨基酸序列所示的HVR-L1，如SEQ ID NO:75的氨基酸序列所示的HVR-L2，如SEQ ID NO:76的氨基酸序列所示的HVR-L3，如SEQ ID NO:71的氨基酸序列所示的HVR-H1，如SEQ ID NO:72的氨基酸序列所示的HVR-H2，和如SEQ ID NO:73的氨基酸序列所示的HVR-H3。
2.权利要求1的抗CLL-1抗体，其中该CLL-1结合域包含如SEQ ID NO:9的氨基酸序列所示的HVR-H2。
3.权利要求1的抗CLL-1抗体，其中该CLL-1结合域包含如SEQ ID NO:11的氨基酸序列所示的HVR-H2。
4.一种分离的抗CLL-1抗体，其中该抗体包含
(a)CLL-1结合域，其中该CLL-1结合域包含：
(i)如SEQ ID NO:33的氨基酸序列所示的重链可变区和如SEQ ID NO:32的氨基酸序列所示的轻链可变区；或
(ii)如SEQ ID NO:34的氨基酸序列所示的重链可变区和如SEQ ID NO:32的氨基酸序列所示的轻链可变区；和
(b)CD3结合域，其中该CD3结合域包含：
如SEQ ID NO:82的氨基酸序列所示的重链可变区和如SEQ ID NO:83的氨基酸序列所示的轻链可变区。
5.权利要求1-4任一项的抗CLL-1抗体，其中该抗CLL-1抗体为单克隆抗体。
6.权利要求1-5任一项的抗CLL-1抗体，其中该抗CLL-1抗体为人源化或嵌合抗体。
7.权利要求1-6任一项的抗CLL-1抗体，其中该抗CLL-1抗体为IgG抗体。
8.权利要求1-7任一项的抗CLL-1抗体，其中该抗CLL-1抗体为双特异性抗体。
9.权利要求1-8任一项的抗CLL-1抗体，其中该抗CLL-1抗体为全长抗体。
10.权利要求1-9任一项的抗CLL-1抗体，其中该抗CLL-1抗体包含无糖基化位点突变。
11.权利要求10的抗CLL-1抗体，其中该无糖基化位点突变为替代突变。
12.权利要求1-11任一项的抗CLL-1抗体，其中该抗CLL-1抗体具有降低的效应器功能。
13.权利要求1-12任一项的抗CLL-1抗体，其中该抗CLL-1抗体包含选自由依照EU编号方式的N297G，N297A，L234A，L235A，D265A，和P329G组成的组的替代突变。
14.权利要求13的抗CLL-1抗体，其中该CLL-1抗体包含依照EU编号方式的N297G替代突变。
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