[发明专利]草质素或其组合物在制备防治心脑血管疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及草质素或其组合物在制备防治心脑血管疾病药物中的应用。

背景技术

心脑血管疾病是当今世界上对人类威胁最大的疾病之一，其发病率和死亡率已超过癌症而跃居世界第一。2008年中国卫生部公布的资料显示，中国人口的总死亡率中心脑血管疾病死亡率高居首位，城市居民心脏病死亡率为19.65％，脑血管疾病死亡率为19.62％。其中，具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高，并发症多”特点的脑血管疾病，即使采用最先进、最完善的治疗手段，仍可有半数以上的脑血管疾病幸存者生活不能完全自理。目前，脑血管疾病的药物治疗包括抗氧化、抗炎、抗凝血、抗血小板聚集、和溶栓治疗等。但已上市的大部分药物作用途径单一，疗效不佳，甚至导致病情的加剧，因此寻找能有效作用于多个病理生理环节的药物成为当今发展的方向。

草质素(herbacetin)为3,4′,5,7,8-五羟基黄酮，结构式为：

分子式为C₁₅H₁₀O₇，为黄色结晶性粉末，分子量为302，能溶于乙酸乙酯、甲醇、乙醇。

该化合物可由红景天、笔筒草、棉花等植物中，提取制得。据报道，具有抗氧化、抗肝癌活性、保护心肌、GPR35受体激动剂。

参考文献：

1.乔燕.草质素体外抗氧化活性及对人肝癌细胞HepG2凋亡的分子机制研究[D].陕西：西北农林科技大学，2013；

2.候滔，史丽颖，何牮等.两个黄酮类化合物对GPR35受体激动活性的研究[J].中国科学：生命科学，2016,46(2)：192-198；

3.王雪晶，罗鑫，周建明，等.大株红景天化学成分及心肌细胞保护活性研究[J].中草药，2016，47(16):2822-2826.

但是，尚未有过用于制备防治心脑血管疾病药物的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于扩展草质素的用途，将其用于制备防治心脑血管疾病药物中的用途。

所采用的技术方案为：

草质素或草质素组合物在制备治疗或预防心脑血管疾病药物中的应用。

进一步地，所述心脑血管疾病包括脑缺血、心肌缺血、脑梗塞、脑血栓、脑出血、冠心病、心肌梗塞与脑缺氧中的一种或几种。

进一步地，所述心脑血管疾病还包括由脑缺血和/或心肌缺血和/或脑缺氧导致的神经元损伤。

进一步地，所述草质素组合物包括草质素和辅料，所述辅料为制剂领域上常用的药用辅料的一种或几种。

进一步地，所述辅料包括淀粉、蔗糖、甘油、聚乙二醇、明胶、硬脂酸镁与吐温-80中的一种或几种。

进一步地，所述草质素组合物还包括助溶剂、润滑剂、防腐剂、矫味剂与崩解剂中的一种或几种。

进一步地，所述药物的制剂为片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂、混悬剂、乳剂或溶液剂。

本发明中，草质素具有明确的防治心脑血管疾病的作用。可显著降低局部性脑缺血大鼠脑坏死百分率，改善缺血大鼠的行为学评分；能使缺血再灌注损伤大鼠明显减轻脑水肿及脑梗死体积，提示草质素对脑缺血损伤具有明显保护作用。草质素能明显缩小冠脉结扎引起的大鼠心肌缺血心肌梗塞范围，降低心肌缺血大鼠血浆中LDH水平和MDA的含量。草质素可显著降低大鼠全血粘度和红细胞聚集指数，能明显延长小鼠凝血时间，从而有利于防治血栓形成。草质素可提高小鼠的SOD等抗自由基酶活性，从而可起到清除自由基，保护心脑血管及组织的作用。

本发明中，草质素可用于制备防治包括脑缺血、心肌缺血、脑缺氧、脑梗塞(中风)、脑血栓、脑出血、冠心病、心肌梗塞等心脑血管疾病的药物。在治疗或预防心脑血管疾病方面具有良好的应用前景。

本发明还涉及将草质素与适宜的载体混合或用载体包埋，制成组合物，组合物可以是片剂、丸剂、注射剂、胶囊剂、混悬剂、乳剂或溶液剂等多种形式。

本发明的草质素制成的药物，可使用药剂领域常用的任何方法制备，使草质素发挥其最佳的药效。多种辅料可用于本组合物，如：淀粉、蔗糖、甘油、聚乙二醇、明胶、硬脂酸镁、吐温-80等。

本发明对已知化合物草质素发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域，草质素药理作用显著。本发明人在前期研究中研发出了草质素批量生产工艺(并已申请了专利)，从而可提取到足够量的草质素，利用本发明人前期研发的制备工艺，可有丰富的原料来源，制备工艺简单，可用于制备和预防心脑血管疾病的药物及食品。