[发明专利]包括消耗品摇动设备的用于使用电化学发光进行测定的高通量系统

说明书

本发明涉及一种用于对固相进行测定以测量样本中分析物的含量的系统。这样一种系统可以使用电化学发光(ECL)来进行免疫测定，包括用于测定消耗品的带平衡块的轨道摇动设备。

相关申请的交叉引用

本国际申请要求2015年4月6日提交的发明名称为“Consumable ShakingApparatus”的临时申请第62/143,557号以及2016年3月22 日提交的发明名称为“Throughput System for Performing Assays Using ElectrochemiluminescenceIncluding a Consumable Shaking Apparatus”的另一个临时专利申请第62/311,752号的优先权，以上申请以全文引用的方式并入本文中。

发明领域

本发明涉及用于使用电化学发光(ECL)进行免疫测定的系统。

发明背景

对固相使用结合测定是测量样本中分析物的含量的常见方法。存在多种类型的天然和合成结合试剂(例如，抗体、核酸、适体、受体、配体等)、固相(例如，容器或孔的表面或微粒的表面)和固相结合测定领域中已知的测定格式(直接结合法、夹心法、竞争法等)。说明固相结合测定中常见的处理步骤的类型的一个特定实例是使用针对目标分析物的两个抗体的夹心免疫测定，其中一个抗体固定在固相上而另一个携带有可通过一些检测技术(例如，使用荧光、化学发光、电化学发光、吸光或酶活性的测量)检测到的标记。当固相是多孔板中的孔的表面时，此格式中的典型步骤可以包括：(i)向孔添加样本并培养以允许样本中的分析物被孔中的固定抗体俘获；(ii)向所述孔添加带标记的检测抗体并培养，使得所述检测抗体结合至所俘获的分析物以在固相上形成带标记的“夹心”复合物以及(iii)测量固相上的夹心复合物中存在的标记。

任选地，可以在所述步骤中的任一者之前或之后清洗所述孔以在添加新溶液之前移除任何未结合的材料。在培养步骤期间，可以摇动所述板以减少时间并改进结合反应的再现性。可以在测量步骤期间用于测量标记的一种示例性检测技术是电化学发光(ECL)检测，电化学发光检测采用诸如三联吡啶钌的衍生物等标记，所述标记在适当的化学条件下在接近氧化或还原电极时会发光(参见(例如)美国专利 6,808,939，所述专利以全文引用的方式并入本文中)。已描述了被设计用于通过ECL检测按多孔格式进行结合测定的仪器和消耗品(参见 (例如)美国专利No.7,842,246，所述专利以全文引用的方式并入本文中)。‘246专利描述了在孔内具有集成电极的多孔消耗品，所述消耗品用作用于抗体或抗体阵列的固相支撑件。通过向电极施加电压和测量所得ECL信号来测量带标记复合物在电极上的形成。可以在施加电压之前向孔添加ECL读取缓冲液，诸如含有三丙胺或另一种叔胺的缓冲液(参见(例如)美国专利No.6,919,173，所述专利以全文引用的方式并入本文中)，以提供导致ECL的有效产生的化学条件。还描述用于进行ECL测定的许多替代方案，包括：具有额外步骤的方案，在所述步骤期间俘获抗体在溶液中是固定的(参见(例如)美国公开专利申请No.20140256588，所述申请以全文引用的方式并入本文中)；以及其它方案，其中测量步骤包括在ECL测量之前的扩增步骤(参见 (例如)美国公开专利申请No.20140272939，所述申请以全文引用的方式并入本文中)。

在某些情形中，可以用防止分析物或测定试剂的非专一性结合的材料(“阻断剂”或“阻断试剂”)来处理ECL电极或其它固相。这种处理可以作为单独的“阻断”步骤来进行，或者阻断试剂可以包含在在测定程序的其它步骤期间使用的缓冲液或稀释剂中。可用阻断试剂的实例包括蛋白质(例如，血清白蛋白和免疫球蛋白)、核酸、聚氧化乙烯、聚环氧丙烷、聚氧化乙烯与聚环氧丙烷的阻断共聚物、聚乙烯亚胺和清洁剂或表面活性剂(例如，通过商标名称Brij、Triton、Tween、 Thesit、Lubrol、Genapol、Pluronic、Tetronic、F108和Span被人所知的各类非离子清洁剂/表面活性剂)。