[发明专利]皮肤脂质组学测定

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2015年4月10日提交的美国临时专利申请No.62/146,179的最早提交日的优先权，其整体通过引用明确并入本文。

政府权益声明

本发明是在健康与人类服务部(Department of Health and Human Services)，国立卫生研究院(National Institutes of Health)，美国国家过敏症和传染病研究所(National Institute 0f Allergy and Infectious Diseases)授予的合同/基金号HHSN272201000020C、HHSN272201000017C、UM2AI117870和U19AI117673-01下的政府支持下做出的。政府对发明享有一定的权利。

技术领域

本公开内容涉及分子生物学领域，更具体地，涉及用于诊断、监测和治疗患有皮肤疾病的对象的方法。

背景技术

作为皮肤分化程序的基本结果，所有哺乳动物在子宫内发育出至关重要的表皮渗透屏障(epidermal permeability barrier，EPB)。在婴儿中，不能建立合格的EPB是潜在的危及生命的问题。受损的EPB导致增强的有害化学物质的经皮吸收，以及增多的经表皮水损失，从而导致脱水、差的体温调节和脆弱皮肤。屏障缺陷还有利于遗传性和获得性慢性炎性皮肤病，如银屑病和特应性皮炎(atopic dermatitis，AD)。在2012年，估计有约一千五百万美国人患有特应性皮炎，占皮肤科医师所有访问量的约10-20％，每年估计的医疗保健费用超过10亿美元。

糖皮质激素目前是用于治疗AD的最常用的药物，并且长期被用于降低皮肤炎症。然而，随着时间的推移，糖皮质激素本身的施用可通过造成皮肤变薄而使表皮屏障功能劣化。此外，虽然制药行业已经成功地销售更有效的糖皮质激素，但迄今为止尚未成功开发可用于有效改善表皮屏障功能的药物。因此，出于人道主义和经济原因，重要的是开发用于这些皮肤屏障缺陷和相关的炎性皮肤疾病的新的有效的治疗，以及描述治疗干预有助于改善受影响患者健康的潜在分子机制。

附图简述

通过结合附图的以下详细描述以及所附权利要求，将更容易理解实施方案。实施方案通过示例的方式示出，而不以限于附图中的图的方式示出。

图1是示出了用于分离和表征来自对象的角质层(Stratum corneum，SC)脂质的步骤的流程图。

图2A和2B是示出了正常和特应性皮炎(AD)对象中脂质的检测峰的代表性LC MS/MS数据的质谱。

图3A和3B是正常对象(3A)和AD对象(3B)中特定长链神经酰胺[EOS]C70的检测峰的代表性LC MS/MS数据的图。

图4A和4B是示出了在以内标物归一化后正常和AD对象中饱和神经酰胺的相对水平的柱状图和图。

图5是示出了在以内标物归一化后正常和AD对象中不饱和神经酰胺的相对水平的柱状图。

图6A-6D是示出了AD对象中SC不饱和神经酰胺统计学上显著增加的一组图。

图7A-7D是示出了AD对象中改变的SC不饱和神经酰胺的一组图。循环AD亚群具有降低的不饱和神经酰胺水平。

图8A和8B是示出AD对象的所选亚群中改变的SC鞘氨醇的柱状图和图。

图9A-9D是示出了AD对象的所选亚群中改变的SC游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)的柱状图和图。

图10A-10D是示出了AD对象中的平均SC FFA分布的一组图。

图11A-11C是示出了AD亚群中改变的SC胆固醇和胆固醇硫酸酯的柱状图和图。

图12A-12F是示出了AD-金黄色葡萄球菌(S.Aureus)-和AD-金黄色葡萄球菌+对象之间的脂质含量差异的一组柱状图和图。

图13A-13F是示出了AD-金黄色葡萄球菌-和AD-金黄色葡萄球菌+对象之间的脂质含量差异的一组柱状图和图。