[发明专利]特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制剂

说明书

技术领域

本发明涉及特发性股骨头坏死症的发病预防和/或进展抑制。

背景技术

特发性股骨头坏死(ION；Idiopathic osteonecrosis of the femoral head)与类固醇给药、乙醇的大量摄取等有关，是导致股骨头部分坏死的、原因不明的疑难病。ION据说每年在日本全国有约2200人新发病(非专利文献1)，30多岁～40多岁这样比较年轻的人群认为是发病年龄的高峰，若股骨头塌陷，则引起强烈疼痛和ADL受限，需要接受切骨手术或人工髋关节置换术之类的手术治疗。一直以来，针对ION的手术治疗成果进行了广泛研究(非专利文献2～3)，但针对保守治疗几乎未进行研究。

近年来，基于骨质疏松症的脆性骨折成为问题，开发出了各种骨质疏松症治疗药。其中二膦酸盐(bisphosphonate)起着中心作用，通过破骨细胞的活性降低而抑制骨吸收，从而表现出该效果。作为针对ION的保守治疗，有人报告了通过施用二膦酸盐来减少ION发病后的股骨头塌陷率(非专利文献4～7)。

甲状旁腺激素(parathyroid hormone；也称为PTH)是将肾脏和骨作为主要的靶器官、起到提高血中Ca浓度的作用的激素，PTH活性的持续上升引起骨量减少。但是，PTH的间歇给药据认为显示出骨量增加、预防骨折的效果，间歇给药的PTH制剂作为骨质疏松症治疗药近年得以使用。该PTH制剂具有现有的骨质疏松症治疗药中未见的骨形成促进作用，期待其作为更强力的骨质疏松症治疗药。PTH制剂已被批准作为骨质疏松症治疗药，近年来有报告指出，其在颚骨坏死的治疗、牙周炎手术后的骨形成等中也具有有效性(非专利文献8～9)、由动物实验暗示了其在移植物周围的骨形成中的有用性和对骨折的骨愈合的促进作用(非专利文献10～11)。在髋关节中，暗示出其可能促进针对一过性股骨头萎缩症的治疗(非专利文献12)。

关于ION的骨头塌陷抑制效果报告了专注于特立帕肽的骨形成促进作用的试验结果(非专利文献15)。该报告将单纯使用X射线正面图像得到的给药前后的骨头塌陷值之差作为评价项目，并未对在何种程度上抑制了分期(Stage)的进展进行评价。此外，该报告是以阿伦膦酸盐作为对照的试验成果报告，安慰剂对照性不明确。另外，特立帕肽、阿伦膦酸盐的分配方法不明确。此外，在该报告中，完全未公开特立帕肽的用法用量。虽然作为结果叙述了特立帕肽与阿伦膦酸盐相比具有抑制骨头塌陷的进展的倾向，但2组间未确认到统计学的显著差异。

此外还有每天施用20μg特立帕肽的40例样本的骨密度、临床病程的报告，其中介绍了10例(25％)中大腿骨骨密度减少、以及在1例中尽管关联性不明确但发生两侧股骨头坏死的病例(非专利文献16)。

另外还报告了特立帕肽给药针对二膦酸盐或狄诺塞麦(Denosumab)诱导的颚骨坏死的效果(非专利文献17、18)，但该报告中完全未公开特立帕肽对ION的效果。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：特発性大腿骨頭壊死症(特发性股骨头坏死症)久保俊一,菅野伸彦编集金芳堂2010

非专利文献2：J Bone Joint Surg Br 94(3),308-14,2012

非专利文献3：Clin Orthop Rel Res 374,201-11,2000

非专利文献4：Arth&Reum 64,1572-78,2012

非专利文献5：J Arhroplasty 26,1128-34,2011

非专利文献6：Clin Orthop Rel Res 443,273-79,2006

非专利文献7：J Bone Joint Surg 87A,2155-2159,2005

非专利文献8：N Eng J Med 363,2396-2405,2010

非专利文献9：N Eng J Med 363,2473-4,2010

非专利文献10：J Orthop Sci 13,533-42,2008

非专利文献11：Bone 40,1475-82,2007

非专利文献12：Rheum Int 32,1367-1370,2012

非专利文献13：Clin Orthop Rel Res 305,190-99,1994

非专利文献14：J Bone Joint Surg Br 81,590-595,1999

非专利文献15：北海道整形灾害外科学会,Vol.125th、83,2013