[发明专利]制备包含人凝血因子蛋白和乳酸聚合物的粉末的方法

权利要求书

1.制备包含一种或多种人凝血因子蛋白和乳酸聚合物的粉末的方法，包括下述步骤

a)在水中混合和分散颗粒尺寸d₅₀在0.1-2μm范围内的乳酸聚合物和一种或多种人凝血因子蛋白，

b)使分散体干燥，

c)从分散体压制干燥团块，

d)将从分散体压制的干燥团块研细为颗粒尺寸d₅₀在大于0.5且多至5μm范围内的粉末。

2.根据权利要求1的方法，其中乳酸聚合物是从丙交酯和乙交酯单元聚合的共聚物。

3.根据权利要求1或2的方法，其中一种或多种人凝血因子蛋白选自因子I＝纤维蛋白原，因子II＝凝血酶原，因子III＝组织因子，因子V＝促凝血球蛋白原，因子VII＝前转化素，因子VIII＝抗血友病因子A，因子IX＝抗血友病因子B，因子X＝Stuart Prower因子，因子XI＝血浆促凝血酶原激酶前体，因子XII＝Hageman因子，因子XIII＝纤维蛋白-稳定化因子，von Willebrand因子，前激肽释放酶，抗凝血酶III，肝素辅助因子II，蛋白质C，蛋白质S，蛋白质Z，蛋白质Z-相关的蛋白酶抑制剂，纤溶酶原，α-血浆2-抗纤维蛋白溶酶，组织纤溶酶原活化剂，尿激酶，纤溶酶原活化剂抑制剂-1和纤溶酶原活化剂抑制剂-2或其任意组合。

4.根据权利要求1的方法，其中人凝血因子蛋白包含在人血浆制备物中。

5.根据权利要求4的方法，其中人凝血因子蛋白是因子VIII，因子IX或von Willebrand因子或其任意组合。

6.根据权利要求4的方法，其中人血浆制备物包含非生理学浓度的von Willebrand因子。

7.根据权利要求4的方法，其中人血浆制备物包含0.05至5％重量的人因子VIII和95至99.95％重量的其它血浆蛋白质或其它药物赋形剂或者两者。

8.根据权利要求4的方法，其中人血浆制备物在浓度100mg/mL水的情况下包含25至1000IU/ml的人因子VIII蛋白质活性。

9.根据权利要求4的方法，其中在步骤a)中在包含人凝血因子蛋白的人血浆制备物与乳酸聚合物之间的比率是30：70至5：95重量份。

10.根据权利要求1的方法，其中人凝血因子蛋白是重组因子VIII。

11.根据权利要求1的方法，其中在步骤a)中用重量5至50倍过量的水来混合和分散含人因子VIII的人血浆制备物和乳酸聚合物。

12.根据权利要求1的方法，其中在步骤b)中分散体的干燥通过冻干或通过喷雾干燥进行。

13.根据权利要求1的方法，其中在步骤c)中干燥分散体的压制在0.2至2kN的压力下进行。

14.通过根据权利要求1至13中任一项的方法可获得的颗粒尺寸d₅₀在0.5至5μm范围内的粉末，包含人凝血因子蛋白和乳酸聚合物。

15.包含根据权利要求14的粉末的药物组合物，其呈干燥、分散或溶解形式。

16.根据权利要求14的粉末用于制备药物组合物的用途，所述药物组合物适于治疗与人凝血因子蛋白有关的疾病。

17.根据权利要求16的用途，所述疾病是遗传病。