[发明专利]作为TNF活性调节剂的稠合三环咪唑并吡嗪衍生物有效
申请号: | 201680033554.9 | 申请日: | 2016-06-07 |
公开(公告)号: | CN107690434B | 公开(公告)日: | 2021-07-30 |
发明(设计)人: | V·E·杰克逊;J·P·希尔;U·海内尔特 | 申请(专利权)人: | UCB生物制药私人有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D491/147;A61K31/4985;A61P37/02;A61P29/00;A61P25/00;A61P25/28;A61P9/00;A61P3/00;A61P27/02;A61P35/00 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 崔锡强 |
地址: | 比利时*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 tnf 活性 调节剂 稠合三环 咪唑 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐:
其中
n代表等于0或1的整数;
Y代表苯基,所述基团可以任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基选自卤素和二氟甲氧基;
X代表氧或亚甲基;
R1代表卤素、呋喃基、苯并呋喃基、二苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、噻吩并[2,3-c]吡唑基、噻吩并[3,4-b][1,4]二氧杂环己烯基、二苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、2,3-二氢-1H-异吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶基、吡咯并[3,2-c]吡啶基、吡咯并[3,4-b]吡啶基、吡唑基、吡唑并[1,5-a]吡啶基、吡唑并[3,4-d]嘧啶基、吲唑基、4,5,6,7-四氢吲唑基、噁唑基、苯并噁唑基、异噁唑基、噻唑基、苯并噻唑基、异噻唑基、咪唑基、苯并咪唑基、咪唑并[2,1-b]噻唑基、咪唑并[1,2-a]吡啶基、咪唑并[4,5-b]吡啶基、嘌呤基、咪唑并[1,2-a]嘧啶基、咪唑并[1,2-a]吡嗪基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶基、苯并三唑基、四唑基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、哒嗪基、噌啉基、酞嗪基、嘧啶基、喹唑啉基、吡嗪基、喹喔啉基、喋啶基、三嗪基、色烯基或吗啉基-嘧啶基,所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基选自羟基、羟基(C1-6烷基)和C1-6烷氧基;
R2和R3独立地代表氢、卤素或C1-6烷基;
R4代表氢、羟基、卤素或三氟甲基;
R5a代表氢、羟基或-ORa;
R5b代表氢;
Ra代表C1-6烷基,所述基团可以任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基选自C1-6烷氧基、氧代和氨基羰基。
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物由式(IIA)代表:
其中,X、Y、R1、R5a和R5b如权利要求1所定义。
3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物由式(IIA-AB)代表:
其中,V代表C-R11或N;
R6代表氢、卤素或二氟甲氧基;
R7代表氢或卤素;
R8代表羟基、C1-6烷氧基或(羟基)C1-6烷基;
R9、R10和R11独立地代表氢;且
X、Ra、R5a和R5b如权利要求1所定义。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物由式(IIB)代表:
其中,X、Y、R1、R5a和R5b如权利要求1所定义。
5.根据权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐,所述化合物由式(IIB-AB)代表:
其中
V代表C-R11或N;
R6代表氢、卤素或二氟甲氧基;
R7代表氢或卤素;
R8代表羟基、C1-6烷氧基或(羟基)C1-6烷基;
R9、R10和R11独立地代表氢;且
X、R5a和R5b如权利要求1所定义。
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