[发明专利]诊断治疗用气泡制剂(TB)及其使用方法

说明书

提供一种诊断治疗用气泡制剂，通过用诊断用超声波和低强度治疗用超声波进行超声波照射，就能够对对象组织进行诊断和治疗。该诊断治疗用气泡制剂包括外壳和气体，该外壳由脂质形成，该气体被封在外壳的内腔内。形成外壳的脂质为阴离子脂质，该阴离子脂质是由二硬脂酰基磷脂酰胆碱(DSPC)、二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)和1,2‑二硬脂酰‑sn‑甘油基‑3‑磷酸乙醇胺‑N‑[甲氧基(聚乙二醇)](DSPE‑PEG)形成的。气体和混合气体为全氟丙烷或全氟丁烷。

技术领域

本发明涉及一种诊断治疗用气泡制剂(TB)及该气泡制剂的使用方法，能够用该诊断治疗用气泡制剂(TB)对对象组织进行诊断(Diagnostics)和治疗(Therapeutics)。

背景技术

超声造影剂是微小气泡的悬浮液，日本国内正在使用的超声造影剂主要有Levovist(注册商标)和Sonazoid(注册商标)。当利用心血管显影进行诊断时使用Levovist；当利用库普弗(Kupffer)显影来诊断是否患有肝癌和乳腺肿瘤时使用Sonazoid。Levovist的外壳由为糖质的半乳糖形成，空气被封在该外壳内；Sonazoid的外壳由为磷脂的磷脂酰丝氨酸钠形成，全氟丁烷被封在该外壳内。

然而，这些超声造影剂不具有治疗功能，临床现场等则要求其具有更多的功能。近年来，将诊断(Diagnosis)和治疗(Therapeutics)融合在一起的诊断治疗(Theranostics)备受瞩目。其为同时进行诊断和治疗的系统，在DDS这一领域诊断治疗用(Theranostics)制剂的研发即高功能纳米载体(nanocarrier)的研发备受关注。

在应用于临床的诊断方法中，超声波具有以下优点：非侵袭性、简便、成本较低且能够实时地获取为进行诊断的图像。正因为如此，超声波诊断装置已成为很多临床领域所不可缺少的一种装置。而且，在临床现场，超声波的物理能已不仅用于诊断，还用于治疗。

例如，非专利文献1、2中所报告的方法如下：使用以血管显影等为目的且用于临床的超声造影剂即微气泡(micro bubble)并同时进行超声波照射，来将药物或基因送入细胞内。该方法从体外照射超声波而从时间上和空间上来控制微气泡的破裂(cavitation)，由此而能够以良好的效率将药物或基因仅引入超声波所照射的部位。作为一种将基因、核酸特异性地引入器官、组织中的方法，该方法备受期待。还报告说，该方法在各种组织下进行体外和活体内的基因引入。

不用做外科手术就能够破坏癌细胞的高强度聚焦超声(HIGH INTENSITY FOCUSEDULTRASOUND：HIFU)治疗方法正在不断普及，该治疗方法让高强度的超声波(例如，声强为3000～5000W/cm²)从体外聚焦在体内癌组织的一点上，利用热能(热作用)和空化(非热作用)来烧灼癌细胞从而杀死癌细胞(专利文献1)。该聚焦部位的温度约达到80～90℃，上述作用就是利用该温度所具有的热能来烧灼癌细胞从而破坏癌细胞的。

然而，该HIFU治疗方法一次照射能够烧灼的范围例如为3mm×3mm×10mm，故需要边移动焦点边重复进行照射。就HIFU治疗方法而言，焦点的偏移具有很高的危险性，故要在MRI、超声波图像的引导下进行该HIFU治疗。皮肤或其周围部位的温度很高，所以既需要不停地进行精密的控制，又需要确保冷却时间。因此，通常所需要的治疗时间为2～4小时。

就这样，HIFU为非侵袭性治疗方法，非常理想。如果能够让具有治疗功能的气泡制剂进入癌组织中，就能够用低强度超声波且利用空化作用仅对存在气泡的部位进行癌症的治疗，该低强度超声波例如比HIFU中使用的高强度超声波弱1/100～1/500左右。

专利文献1：日本公表特许公报特表2009-533188号公报