[发明专利]CD123抗体和其结合物

权利要求书

1.一种具有下式的抗CD123抗体-药物结合物化合物，

或者药学上盐、溶剂合物，或所述盐的溶剂合物；其中

下标n为1或3；

下标m为2到5

Ab为抗CD123完整抗体或其抗原结合片段，包含具有SEQ ID NO:1中所示氨基酸序列的重链可变区和具有SEQ ID NO:2中所示氨基酸序列的轻链可变区；

下标p为1到4的整数。

2.根据权利要求1所述的具有下式的化合物，

或者药学上盐、溶剂合物，或所述盐的溶剂合物。

3.根据权利要求1所述的具有下式的化合物，

或者药学上盐、溶剂合物，或所述盐的溶剂合物。

4.根据权利要求1到3中任一项所述的化合物，其中n为1。

5.根据权利要求1到3中任一项所述的化合物，其中n为3。

6.根据权利要求1到5中任一项所述的化合物，其中m为5。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的化合物，其中与Ab的连接通过Ab中改造的半胱氨酸残基的硫原子实现。

8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Ab包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区具有SEQ ID NO:1中所示氨基酸序列并与人重链恒定区融合；并且所述轻链可变区具有SEQ ID NO:2中所示氨基酸序列并与人轻链恒定区融合。

9.根据权利要求8所述的化合物，其中Ab包含具有SEQ ID NO:3中所示氨基酸序列的重链和具有SEQ ID NO:4中所示氨基酸序列的轻链，并且与Ab的连接通过硫原子或根据EU编号索引系统在所述重链恒定区的位置239的改造的半胱氨酸残基实现。

10.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中p为2。

11.一种药物组合物，包含抗CD123抗体-药物结合物分子群体，所述分子具有下式：

或者药学上盐、溶剂合物，或所述盐的溶剂合物；其中

下标n为1到3；

下标m为2到5

Ab为抗CD123完整抗体或其抗原结合片段，包含具有SEQ ID NO:1中所示氨基酸序列的重链可变区和具有SEQ ID NO:2中所示氨基酸序列的轻链可变区；

下标p为1到4的整数；并且所述组合物的平均药物载荷为约2。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述抗体-药物结合物分子具有下式：

或者药学上盐、溶剂合物，或所述盐的溶剂合物。

13.根据权利要求11所述的药物组合物，其中所述抗体-药物结合物分子具有下式：

或者药学上盐、溶剂合物，或所述盐的溶剂合物。

14.根据权利要求11到13中任一项所述的药物组合物，其中n为1。

15.根据权利要求11到13中任一项所述的药物组合物，其中n为3。

16.根据权利要求11到15中任一项所述的药物组合物，其中m为5。

17.根据权利要求11到16中任一项所述的药物组合物，其中与Ab的连接通过Ab中改造的半胱氨酸残基的硫原子实现。

18.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中Ab包含重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区具有SEQ ID NO:1中所示氨基酸序列并与人重链恒定区融合；并且所述轻链可变区具有SEQ ID NO:2中所示氨基酸序列并与人轻链恒定区融合。

19.根据权利要求18所述的药物组合物，其中Ab包含具有SEQ ID NO:3中所示氨基酸序列的重链和具有SEQ ID NO:4中所示氨基酸序列的轻链，并且与Ab的连接通过硫原子或根据所述EU编号索引系统在所述重链恒定区的位置239的改造的半胱氨酸残基实现。

20.根据权利要求11到19中任一项所述的药物组合物，其中p为1或2。

21.根据权利要求11到20中任一项所述的药物组合物，为含水形式。