[发明专利]用于CDH3和CD3的双特异性抗体构建体有效
| 申请号： | 201680035008.9 | 申请日： | 2016-04-18 |
| 公开（公告）号： | CN107750255B | 公开（公告）日： | 2022-08-30 |
| 发明（设计）人： | B·韦斯;A·L·弗里斯克;R·齐尔茨;P·库弗;T·劳姆;D·劳;J·安拉尔;R·路特布斯;L·纳尔沃德;C·达尔霍夫;C·布鲁麦尔;P·霍夫曼 | 申请（专利权）人： | 安进研发（慕尼黑）股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/46 | 分类号： | C07K16/46;C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙) 11382 | 代理人： | 曹津燕;丁磊 |
| 地址： | 德国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 cdh3 cd3 特异性 抗体 构建 | ||
1.一种双特异性单链抗体构建体，其包含结合靶细胞表面上的人CDH3的表位簇的第一人结合结构域，其中所述第一结合结构域还结合猕猴CDH3；且包含结合T细胞表面上的人CD3的第二结合结构域，其中所述人CDH3的表位簇包含在如SEQ ID NO: 1中描绘的人CDH3的氨基酸位置291-363 (SEQ ID NO: 36)中，其中所述结合结构域具有以下形式：VH区与VL区的配对是单链抗体(scFv)的形式，并且
其中所述第一结合结构域结合包含在如SEQ ID NO: 1中描绘的人CDH3的氨基酸位置291-327 (SEQ ID NO: 34)中的表位，并且包含VH区和VL区，所述VH区包含选自下述的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，且所述VL区包含选自下述的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3：
a) 如SEQ ID NO: 149中描绘的CDR-H1、如SEQ ID NO: 150中描绘的CDR-H2、如SEQ IDNO: 151中描绘的CDR-H3、如SEQ ID NO: 152中描绘的CDR-L1、如SEQ ID NO: 153中描绘的CDR-L2和如SEQ ID NO: 154中描绘的CDR-L3；
b) 如SEQ ID NO: 169中描绘的CDR-H1、如SEQ ID NO: 170中描绘的CDR-H2、如SEQ IDNO: 171中描绘的CDR-H3、如SEQ ID NO: 172中描绘的CDR-L1、如SEQ ID NO: 173中描绘的CDR-L2和如SEQ ID NO: 174中描绘的CDR-L3；
或者
其中所述第一结合结构域结合包含在如SEQ ID NO: 1中描绘的人CDH3的氨基酸位置328-363 (SEQ ID NO: 35)中的表位，并且其中所述第一结合结构域还结合包含在如SEQID NO: 1中描绘的人CDH3的氨基酸位置404-440 (SEQ ID NO: 390)中的表位，其中所述第一结合结构域包含VH区和VL区，所述VH区包含选自下述的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，且所述VL区包含选自下述的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3：
c) 如SEQ ID NO: 289中描绘的CDR-H1、如SEQ ID NO: 290中描绘的CDR-H2、如SEQ IDNO: 291中描绘的CDR-H3、如SEQ ID NO: 292中描绘的CDR-L1、如SEQ ID NO: 293中描绘的CDR-L2和如SEQ ID NO: 294中描绘的CDR-L3；
d) 如SEQ ID NO: 299中描绘的CDR-H1、如SEQ ID NO: 300中描绘的CDR-H2、如SEQ IDNO: 301中描绘的CDR-H3、如SEQ ID NO: 302中描绘的CDR-L1、如SEQ ID NO: 303中描绘的CDR-L2和如SEQ ID NO: 304中描绘的CDR-L3。
2.根据权利要求1所述的双特异性单链抗体构建体，其中所述第一结合结构域包含VH区，所述VH区选自如SEQ ID NO: 155和SEQ ID NO: 175中描绘的VH区。
3.根据权利要求1所述的双特异性单链抗体构建体，其中所述第一结合结构域包含VH区，所述VH区选自如SEQ ID NO: 295和SEQ ID NO: 305中描绘的VH区。
4.根据权利要求1或2所述的双特异性单链抗体构建体，其中所述第一结合结构域包含VL区，所述VL区选自如SEQ ID NO: 156和SEQ ID NO: 176中描绘的VL区。
5.根据权利要求1或3所述的双特异性单链抗体构建体，其中所述第一结合结构域包含VL区，所述VL区选自如SEQ ID NO: 296和SEQ ID NO: 306中描绘的VL区。
6.根据权利要求1或2所述的双特异性单链抗体构建体，其中所述第一结合结构域包含VH区和VL区，所述VH区和VL区选自如SEQ ID NO: 155+156和SEQ ID NO: 175+176中描绘的VH区和VL区的配对。
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