[发明专利]布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂

权利要求书

1.一种式(I)化合物，其具有以下结构：

其中：

Q是

环A是被取代或未被取代的C₆-C₁₂芳基，或被取代或未被取代的C₁-C₁₂杂芳基；

X¹和X²都是N或者都是C(R²)；或者X¹是N并且X²是C(R²)；

Y是一键，或者是-CH₂O-、-OCH₂-、-OCH₂CH₂O-、-O-、-N(R³)-、-C(O)-、-N(R³)C(O)-、-C(O)N(R³)-、-N(R³)C(O)N(R³)-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R³)S(O)₂-、-S(O)₂N(R³)-、-C(＝NH)-、-C(＝NH)N(R³)-、-C(＝NH)N(R³)-，或被取代或未被取代的C₁-C₄亚烷基；

Z是H、被取代或未被取代的C₁-C₃烷基、被取代或未被取代的C₃-C₆环烷基、被取代或未被取代的C₂-C₇杂环烷基、被取代或未被取代的C₆-C₁₂芳基，或被取代或未被取代的C₁-C₁₂杂芳基；

L是一键，或者是NR¹¹；

R¹是被取代或未被取代的C₂-C₄烯基、被取代或未被取代的C₂-C₄炔基、被取代或未被取代的环己基、被取代或未被取代的C₂-C₇杂环烷基、被取代或未被取代的C₆-C₁₂芳基，或被取代或未被取代的C₁-C₁₂杂芳基；或者R¹是被取代或未被取代的异吲哚啉基或CN；或者R¹和R¹⁰与它们之间的-L-C(O)-N-一起形成被取代或未被取代的C₁-C₁₂杂芳基或被取代或未被取代的C₂-C₇杂环烷基，所述基团任选地与被取代或未被取代的苯基环稠合，所述C₂-C₇杂环烷基不是(其中Sub表示H或取代基)；并且此外其中，当m是1时，R¹也可以是被取代或未被取代的C₁-C₄烷基；

每个R²独立地是H、-CN、卤素、-OH、被取代或未被取代的C₁-C₄烷氧基、被取代或未被取代的C₁-C₄烷基、被取代或未被取代的C₃-C₆环烷基、被取代或未被取代的C₂-C₆杂环烷基，或-N(R³)₂；

每个R³独立地是H，或被取代或未被取代的C₁-C₄烷基；

每个R⁴独立地是卤素、-CN、-OH、被取代或未被取代的C₁-C₄烷氧基、被取代或未被取代的C₁-C₄烷基、被取代或未被取代的C₃-C₆环烷基、被取代或未被取代的C₂-C₆杂环烷基，或-N(R³)₂；或者两个R⁴形成C₁-C₄亚烷基；

R⁵是H、卤素、-CN、-OH、被取代或未被取代的C₁-C₄烷氧基、被取代或未被取代的C₁-C₄烷基、被取代或未被取代的C₃-C₆环烷基、被取代或未被取代的C₂-C₆杂环烷基，或-N(R³)₂；或者R⁵与一个R⁴一起形成C₁-C₄亚烷基；

R¹⁰和R¹¹独立地是H，或被取代或未被取代的C₁-C₄烷基；或者R¹⁰和R¹¹连接以形成C₁-C₄亚烷基；

m是0或1；

n是0、1、2或3；并且

p是0、1、2或3；

或其药学上可接受的溶剂化物、药学上可接受的盐和/或药学上可接受的前药；

其条件是：

(1)当Q是Q1，m是0，R¹是被取代或未被取代的C₂-C₄烯基，并且X¹是N时，则X²不是C(Et)；

(2)当Q是Q1，并且m是0时，则-A-Y-Z不是

(3)当Q是Q1，并且m是0时，则R¹不是

(4)当Q是Q2，R¹是被取代或未被取代的C₂-C₄烯基，A是被取代或未被取代的苯基，R⁷是H，基团和基团连接到同一碳原子或连接到彼此相邻的碳原子，并且X¹是N时，则X²不是CH或C(Et)；

(5)当Q是Q3，并且m是0时，则-A-Y-Z不是

(6)当Q是Q3，m是0，A是喹啉基，X¹是N并且X²是CH时，则R¹不是Me；

(7)当Q是Q3，R¹是被取代或未被取代的C₁-C₄烷基或被取代或未被取代的C₂-C₄烯基，m是0，并且X¹是N时，则X²是CH或N；并且

(8)所述化合物不是：

(R)-3-(3-(4-叔丁基苯甲酰胺基)哌啶-1-基)-5-(5-氟吡啶-3-基氨基)-1，2，4-三嗪-6-甲酰胺；

(R)-3-(3-(4-叔丁基苯甲酰胺基)哌啶-1-基)-5-(对甲苯基氨基)-1，2，4-三嗪-6-甲酰胺；

(R)-3-(3-(4-叔丁基苯甲酰胺基)哌啶-1-基)-5-(间甲苯基氨基)-1，2，4-三嗪-6-甲酰胺；

(R)-3-(3-(4-叔丁基苯甲酰胺基)哌啶-1-基)-5-(4-(甲基磺酰基)苯基氨基)-1，2，4-三嗪-6-甲酰胺；

(R)-3-(3-(4-叔丁基苯甲酰胺基)哌啶-1-基)-5-(4-(嘧啶-2-基)苯基氨基)-1，2，4-三嗪-6-甲酰胺；

(R)-3-(3-(4-叔丁基苯甲酰胺基)哌啶-1-基)-5-(3-(嘧啶-2-基)苯基氨基)-1，2，4-三嗪-6-甲酰胺；

(R)-3-(3-(4-叔丁基苯甲酰胺基)哌啶-1-基)-5-(4-(噁唑-2-基)苯基氨基)-1，2，4-三嗪-6-甲酰胺；

(R)-5-(3-(4-叔丁基苯甲酰胺基)哌啶-1-基)-3-(3-甲基异噻唑-5-基氨基)吡啶酰胺；

(R)-5-(3-(4-叔丁基苯甲酰胺基)哌啶-1-基)-3-(4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-(4-叔丁基苯甲酰胺基)哌啶-1-基)-3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-(4-氟苯甲酰胺基)哌啶-1-基)-3-(4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

5-((2R，3R)-3-苯甲酰胺基-2-甲基哌啶-1-基)-3-(4-(1-环戊基哌啶-4-基)苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

5-((2S，3R)-3-苯甲酰胺基-2-甲基哌啶-1-基)-3-(4-(1-环戊基哌啶-4-基)苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-(3-(3-氯苯基)-2-氧代咪唑烷-1-基)哌啶-1-基)-3-(4-(1-环戊基哌啶-4-基)苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-苯甲酰胺基哌啶-1-基)-3-(4-(1-环戊基哌啶-4-基)苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-3-(4-(1-环戊基哌啶-4-基)苯基氨基)-5-(3-(烟酰胺基)哌啶-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-3-(4-(1-环戊基哌啶-4-基)苯基氨基)-5-(3-(5-氟烟酰胺基)哌啶-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-3-(4-(1-环戊基哌啶-4-基)苯基氨基)-5-(3-(2-氧代吡咯烷-1-基)哌啶-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-3-(4-(1-环戊基哌啶-4-基)苯基氨基)-5-(3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-(4-氯苯甲酰胺基)哌啶-1-基)-3-(4-(1-环丙基哌啶-4-基)苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-(3-氯苯甲酰胺基)哌啶-1-基)-3-(4-(1-环丙基哌啶-4-基)苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-(5-氯烟酰胺基)哌啶-1-基)-3-(4-(1-环丙基哌啶-4-基)苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-(5-氯噻吩-2-甲酰胺基)哌啶-1-基)-3-(4-(1-环丙基哌啶-4-基)苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-(苯并[b]噻吩-2-甲酰胺基)哌啶-1-基)-3-(4-(1-环丙基哌啶-4-基)苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-3-(4-(1-环丙基哌啶-4-基)苯基氨基)-5-(3-(4，5，6，7-四氢苯并[b]噻吩-2-甲酰胺基)哌啶-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-(2-萘甲酰胺基)哌啶-1-基)-3-(4-(1-环丙基哌啶-4-基)苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-联苯-4-基甲酰胺基哌啶-1-基)-3-(4-(1-环丙基哌啶-4-基)苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-3-(4-(1-环丙基哌啶-4-基)苯基氨基)-5-(3-(6-苯基烟酰胺基)哌啶-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-3-(4-(1-环戊基哌啶-4-基)苯基氨基)-5-(3-(4-氟苯甲酰胺基)哌啶-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-(3-甲基-3-苯基脲基)哌啶-1-基)-3-(苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-(3-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)-3-甲基脲基)哌啶-1-基)-3-(4-氟苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-(3-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)-3-甲基脲基)哌啶-1-基)-3-(4-(1-氰基环丙基)苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-3-(4-(1-氨甲酰基环丙基)苯基氨基)-5-(3-(3-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)-3-甲基脲基)哌啶-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-N-(1-(5-氨甲酰基-6-(4-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯基氨基)吡嗪-2-基)哌啶-3-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲酰胺；

(R)-N-(1-(5-氨甲酰基-6-(4-(四氢-2H-吡喃-4-基)苯基氨基)吡嗪-2-基)哌啶-3-基)-5-羟基咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲酰胺；

(R)-3-(环丙基氨基)-5-(3-(3-甲基-3-苯基脲基)哌啶-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-3-(环戊基氨基)-5-(3-(3-甲基-3-苯基脲基)哌啶-1-基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-(3-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)-3-甲基脲基)哌啶-1-基)-3-(环丙基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-(3-(3-氯-5-(三氟甲基)苯基)-3-甲基脲基)哌啶-1-基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

(R)-5-(3-(3-(四氢-2H-吡喃-4-基)脲基)哌啶-1-基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；

5-[[反式-4-(乙酰基氨基)环己基]氨基]-6-乙基-3-[[3-甲基-4-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]苯基]氨基]-2-吡嗪甲酰胺；

(R)-3-(1-丁-2-炔酰基哌啶-3-基氨基)-5-(4-(甲基磺酰基)苯基氨基)-1，2，4-三嗪-6-甲酰胺；

(R，E)-3-(1-(4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基)哌啶-3-基氨基)-5-(4-(甲基磺酰基)苯基氨基)-1，2，4-三嗪-6-甲酰胺；

(R，E)-3-(1-(4-(环丙基(甲基)氨基)丁-2-烯酰基)哌啶-3-基氨基)-5-(4-(甲基磺酰基)苯基氨基)-1，2，4-三嗪-6-甲酰胺；

(R，E)-5-((1-(4-(二甲基氨基)丁-2-烯酰基)哌啶-3-基)(甲基)氨基)-3-(4-苯氧基苯基氨基)吡嗪-2-甲酰胺；或

(R)-3-(5-氨甲酰基-6-(3-甲基异噻唑-5-基氨基)吡嗪-2-基氨基)-N，N-二甲基氮杂环庚烷-1-甲酰胺。