[发明专利]TAFIa抑制剂与纤溶酶原激活剂的联合

权利要求书

1.用于治疗或预防血栓形成或栓塞或其后遗症的药物组合物，其包含式(I)代表的化合物或其药理学上可接受的盐和纤溶酶原激活剂，：

[式1]

其中R代表氢原子、[(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基]羰基、[1-(异丁酰基氧基)乙氧基]羰基、[1-(2,2-二甲基丙酰基氧基)乙氧基]羰基、{1-[(环己基羰基)氧基]乙氧基}羰基或(1-乙酰氧基乙氧基)羰基，

所述化合物或其药理学上可接受的盐与所述纤溶酶原激活剂联合施用，其中所述药物组合物表现出协同纤维蛋白溶解活性。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述纤维蛋白溶解活性由血浆中的D-二聚体水平计算。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中在分开的制剂中分别含有式(I)代表的化合物或其药理学上可接受的盐和纤溶酶原激活剂作为活性成分并在相同时间或不同时间施用。

4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中在单一制剂中作为活性成分含有式(I)代表的化合物或其药理学上可接受的盐和纤溶酶原激活剂两者并施用。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述纤溶酶原激活剂是组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述t-PA为阿替普酶。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述纤溶酶原激活剂为尿激酶(u-PA)。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中R为氢原子。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述药理学上可接受的盐为对甲苯磺酸盐。

10.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中R为[1-(异丁酰基氧基)乙氧基]羰基。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其中R为[(1R)-1-(异丁酰基氧基)乙氧基]羰基。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其中所述血栓形成或栓塞为急性冠状动脉综合征；静脉血栓栓塞症；外科手术后在心血管系统中发生的血栓形成或栓塞；人工关节置换手术后的血栓形成或栓塞；炎症相关的血管内疾病；外周血管病症来源或相关的疾病；肿瘤相关的疾病；或归因于血栓形成或栓塞的器官病症。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其中所述血栓形成或栓塞为心肌梗塞，稳定型心绞痛或不稳定型心绞痛；深静脉血栓形成或肺栓塞；在血管再血管化、血管成形术、支架置入或旁路手术后在心血管系统中发生的血栓形成或栓塞；在膝关节置换手术或髋关节置换手术后的血栓形成或栓塞；与脓毒症或弥漫性血管内凝血综合征(DIC)相关的血管内疾病；外周动脉闭塞(PAO)、动脉粥样硬化或糖尿病来源或相关的疾病；与实体癌或血癌相关的疾病；或归因于肺栓塞、脑梗塞或肾梗塞的器官病症。

14.根据权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其中所述血栓形成或栓塞为由与体内异物的接触引起的疾病；或由血液和身体外部的医疗装置的接触引起的疾病。

15.根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述血栓形成或栓塞是由与医疗装置的接触引起的疾病。

16.根据权利要求15所述的药物组合物，其中所述血栓形成或栓塞为由与关节置换中使用的关节假体、血管导管、血管假体、血管内支架或人工瓣膜的接触引起的疾病。

17.根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述血栓形成或栓塞为由血液和心脏手术中使用的泵式氧合器或血液透析中使用的医疗装置之间的接触引起的疾病。

18.根据权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其中所述血栓形成或栓塞为心肌梗塞、心绞痛、急性冠状动脉综合征、脑梗塞、深静脉血栓形成、肺栓塞或外周动脉闭塞。