[发明专利]用三种完全人类单克隆抗EGFR抗体的组合治疗具有表皮生长因子受体（EGFR）的胞外结构域的突变的患者的方法

权利要求书

1.一种寡克隆抗表皮生长因子受体(抗EGFR)抗体组合在治疗具有选自EGFR R451C、S464L、K467T、G465R、G465E、I491M和S492R的EGFR的ECD中的至少一个所检测突变的表皮生长因子受体(EGFR)胞外结构域(ECD)突变型癌症中的用途，其中所述寡克隆抗表皮生长因子受体(抗EGFR)抗体组合包含三种单克隆抗体，其中第一单克隆抗体是P1X，第二单克隆抗体是P2X，第三单克隆抗体是P3X，且所述寡克隆抗体组合包含呈2∶2∶1摩尔比的P1X、P2X和P3X。

2.一种寡克隆抗表皮生长因子受体(抗EGFR)抗体组合在治疗人类患者中的EGFR胞外结构域(ECD)突变型癌症中的用途，其中所述寡克隆抗体组合包含：

a.第一单克隆抗体，包括分别SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，和分别SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；

b.第二单克隆抗体，包括分别SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8和SEQ ID NO：9的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，和分别SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11和SEQ ID NO：12的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列；和

c.第三单克隆抗体，包括分别SEQ ID NO：13、SEQ ID NO：14和SEQ ID NO：15的重链CDR1、CDR2和CDR3序列，和分别SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17和SEQ ID NO：18的轻链CDR1、CDR2和CDR3序列。

3.根据权利要求2所述的用途，其中所述第一单克隆抗体是P1X，所述第二单克隆抗体是P2X，所述第三单克隆抗体是P3X，且所述寡克隆抗体组合包含呈2∶2∶1摩尔比的P1X、P2X和P3X。

4.根据权利要求1或2所述的用途，接着用不同抗EGFR疗法治疗所述癌症。

5.根据权利要求1或2所述的用途，接着用西妥昔单抗、帕尼单抗或Sym004治疗所述癌症且检测所述人类患者中的EGFR的ECD区中的外显子12突变。

6.根据权利要求2到4中任一项所述的用途，接着检测所述患者中的EGFR的所述ECD区中的外显子12突变。

7.根据权利要求1到5中任一项所述的用途，其中所述癌症是K-Ras、N-Ras和/或BRAF野生型转移性结肠直肠癌。

8.根据权利要求2到4中任一项所述的用途，接着检测所述患者的血尿中的所述EGFR胞外结构域的结构域III中的突变。

9.根据权利要求2到4中任一项所述的用途，接着从所述患者获得血液样本，且测定所述血液样本含有具有编码EGFR的所述胞外结构域的序列中的一或多个突变的循环DNA。

10.根据权利要求9所述的用途，其中EGFR的所述胞外结构域中的所述至少一个突变是蛋白质序列改变或导致蛋白质序列改变的DNA或RNA编码区，所述至少一个突变选自EGFR R451C、S464L、K467T、G465R、G465E I491M和S492R。

11.根据权利要求1到9中任一项所述的用途，其中所述癌症是头颈癌或Ras野生型结肠直肠癌。