[发明专利]用于治疗或预防干眼症的方法

说明书

本发明公开一种用于治疗或预防干眼症的方法。该方法包含对有需要的个体施用化合物，其中该化合物为2,3,5,4’‑四羟基二苯乙烯2‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷，其由以下的通式(I)表示：通式(I),其中R为葡萄糖。

技术领域

本发明涉及一种2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯2-O-β-D-吡喃葡萄糖苷化合物用于治疗或预防干眼症的方法。

背景技术

干眼症通常称为干燥性角膜结膜炎。每年有数以百万计的人患有这种常见的眼部疾病。可能影响干眼症的风险因素很多。电子产品的快速发展，是当今引起干眼症最常见的原因。因智能型手机、平板、笔记本电脑等的大幅使用，导致干眼症患者的数量急剧增加。因此，发展可治疗及预防干眼症的方法是一个重要的研究课题。

美国眼科学会公布的干眼症的定义是，正常泪膜具有以下病症之一：(1)泪液产生减少，或(2)过度泪液蒸发，一种正常存在于泪液层中的粘液或脂质的异常生成。干眼症也可根据症状及严重程度分为不同的等级。干眼症的症状包括干燥、想睡、发痒、眼睛刺激、过度泪眼、灼痛和刺痛、异物感、光感、视力模糊。当症状严重时，病人的眼睛会肿、拥塞甚至造成视力损伤等。

诱发干眼症的实质风险因素包括老年化、停经后妇女雄性激素的分泌、营养的缺乏、酒精中毒、感染或化学性烧伤引起的角膜损伤、甲状腺功能亢进症的眼球突出、面部或三叉神经麻痹、长期戴隐形眼镜以及自体免疫疾病，如修格连氏症候群、系统性红斑性狼疮、多形性红斑、以及类风湿性关节炎等。

干眼症的常态疗法包括人工泪液、外科手术移除泪塞，以及皮质类固醇滴剂。此外，0.05％的环孢素被美国FDA于2003年批准用于治疗发炎及雄性激素缺乏引起的干眼症。虽然这些治疗方法可以保持眼睛湿润，防止泪液蒸发且对于眼球表面干燥有所帮助，经常使用这些药物不但可能增加毒性及刺激作用的风险，而且会引起抗药性的感染。因此，越来越多案例使用非类固醇抗炎药(NSAID)代替类固醇用于治疗干眼症。

神经生长因子(NGF)于1950年代被发现，其对于某些目标神经元(神经细胞)的生长、维持以及存活是重要的。其也可作为信号分子。有两个受体Trk A及p75NTR。NGF及其受体被证明可在大鼠泪腺组织中表现，且在人类泪液中也被定量发现(Lee,H.K.,et al.,AmJ Ophthalmol,2005.139(6):p.965-71)。此外，据显示，NGF可诱发角膜上皮细胞的体外增生以及分化，并存在泪膜及角膜上皮，其在眼部表面的维持及角膜伤口愈合上扮演重要角色(Lambiase,A.,et al.,Invest Ophthalmol Vis Sci,2009.50(10):p.4622-30)。据发现，在狗的干眼模型中使用NGF眼滴剂可增加泪液分泌及结膜杯状细胞密度(Coassin,M.,et al.,Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol,2005.243(2):p.151-5)。临床上，干眼症病患泪液中的NGF表现量增加，这是干眼症患者的代偿机制，以保持眼表面的正常功能(Lambiase,A.,et al.,Arch Ophthalmol,2011.129(8):p.981-6)。此外，NGF可诱发结膜上皮细胞分化成杯状细胞，其具有分泌粘液，以保护眼球表面的能力(Lambiase,A.,et al.,Invest Ophthalmol Vis Sci,2009.50(10):p.4622-30；和Lambiase,A.,et al.,ProcNatl Acad Sci U S A,2009.106(32):p.13469-74)。然而，这些结果显示，NGF的调节是治疗干眼症以及保护眼睛的重要因素。

仍然需要更安全且更有效的干眼症治疗法。

发明内容

本发明提供一种用于治疗或预防干眼症的方法，其包含对有需要的个体施用有效量的通式(I)化合物：

通式(I)，

其中R为葡萄糖。