[发明专利]多价人免疫缺陷病毒抗原结合分子及其应用

权利要求书

1. 一种分离的IgM抗体，其含有经修饰的J链和五个结合单元，所述结合单元各自含有两条重链和两条轻链，其中各重链含有人µ恒定区和氨基酸序列如SEQ ID NO: 7所示的重链可变区，并且其中各轻链含有人κ恒定区和氨基酸序列如SEQ ID NO: 8所示的轻链可变区；其中所述经修饰的J链包含J链和异源性多肽，所述J链间接地和所述异源性多肽融合，所述异源性多肽具有特异性地结合T细胞抗原CD3的结合域，其中经修饰的J链由SEQ IDNO:9所示的氨基酸序列组成，和所述结合单元能够组装成五聚化IgM抗体，其能够特异性地结合HIV纤突糖蛋白的CD4结合位点。

2. 如权利要求1所述的IgM抗体，其中，所述重链的氨基酸序列如SEQ ID NO: 113所示，并且其中所述轻链的氨基酸序列如SEQ ID NO: 114所示。

3.一种组合物，其含有如权利要求1所述的IgM抗体。

4.一种多核苷酸，其含核酸序列，所述核酸序列编码如权利要求1所述的IgM抗体。

5.一种组合物，其包含：

（a）第一多核苷酸，其含有核酸序列，所述核酸序列编码如权利要求1所述的IgM抗体的第一多肽亚基，其中，所述第一多肽亚基含有融合至重链可变区结构域C末端的人IgM恒定区，所述重链可变区结构域包含重链可变区的HCDR1、HCDR2和HCDR3结构域，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO: 7所示；

（b）第二多核苷酸，其含有核酸序列，所述核酸序列编码如权利要求1所述的IgM抗体的第二多肽亚基，其中，所述第二多肽亚基含有融合至轻链可变区的C末端的人抗体轻链恒定区，所述轻链可变区包含轻链可变区的LCDR1、LCDR2和LCDR3结构域，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO: 8所示；和

（c）第三多核苷酸，其含有核酸序列，所述核酸序列编码如SEQ ID NO:109所示的经修饰的J链。

6.一种载体，其包含如权利要求4所述的多核苷酸。

7.一种宿主细胞，其含有如权利要求6所述的载体。

8.一种产生IgM抗体的方法，其包括培养如权利要求7所述的宿主细胞，和回收所述抗体。

9.如权利要求1所述的IgM抗体在制备用于治疗患者中人免疫缺陷病毒HIV感染的药物中的用途；

其中，与含有HIV结合性抗原结合结构域的对应的参比单结合单元分子相比，所述抗体在治疗HIV感染方面或在控制HIV感染性方面更有效，或所需抗体剂量更低，其中所述对应的参比单结合单元分子是IgG抗体。

10.如权利要求9所述的用途，其中，与对应的参比单结合单元分子相比，所述抗体在以下方面显示增强的功效：（i）降低HIV病毒粒子的感染性，（ii）减少HIV感染的细胞的数量，（iii）增强病毒清除，或（iv）其任何组合。