[发明专利]抑制性回路的评价及其利用

说明书

本发明提供可应用于生物体且更实用的抑制性回路的评价法及其利用。本说明书中，实施通过对由作为刺激或任务的第1触发激活的兴奋性回路比所述第1触发先行地赋予第2触发而输入抑制性回路的工序，基于通过所述兴奋性回路8激活而产生的脑活动由于所述抑制性回路的输入而减弱的情况，对所述抑制性回路对所述兴奋性回路的作用进行评价。

技术领域

(相关申请的交叉引用)

本申请是在2015年6月18日申请的日本专利申请即日本特愿2015－122657的相关申请并主张基于该申请的优先权，该申请中所记载的全部内容通过引用被编入本说明书中。

本说明书涉及抑制性回路的评价及其利用。

背景技术

脑等中的神经回路由传递兴奋的锥体神经元和抑制其的中间神经元构成。熟知的是抑制性中间神经元的主体为使用GABA(γ-aminobutyric acid、γ－氨基丁酸)作为神经递质的GABA能神经元，即使是人也如此进行考虑。在动物实验中，一般使用脑的切片标本对GABA能神经元的活动电生理学或药理学地进行观察。

在许多疾病中推定出含有GABA能的抑制性中间神经元的抑制性回路的某种异常，癫痫、特发性震颤、精神分裂症、恐慌、过度活动、躁狂、抑郁症、自闭症等为其例子。除抑制性回路的功能的阐明、与脑抑制性回路的异常相关的各种疾病的病理生理的阐明以外，这样的疾病的治疗药的开发、把握各个病症中的抑制性回路的功能异常也极其重要。另外，即使抑制性回路的功能为正常范围，抑制性回路针对基于传递兴奋的锥体神经元的兴奋性回路多强地工作也存在个人差异。认为该抑制性回路的个人差异与每个人的感觉特性相关，因此，即使在产业上提供与个人相匹配的产品的情况下等，评价含有抑制性中间神经元的抑制性回路的意义也高。

抑制性回路的主体是从与兴奋性回路突触连接的抑制性中间神经元释放抑制性神经递质，该作用可以通过从连接靶的神经细胞内直接记录抑制性突触后电位(IPSP)来观察。

这样的抑制性回路的评价一般使用脑的切片标本电生理学或药理学地进行。另外，在人等生物体动物中，无法进行这样的评价，因此，报告了不是直接观察IPSP，而是以兴奋性活动作为指标，观察在该活动产生的抑制的方法(非专利文献1)。该方法利用对运动区赋予磁刺激而诱导肌肉活动，并且在该刺激之前赋予微弱的磁刺激，通过先行刺激而使肌肉活动减少这样的现象(前脉冲·抑制)。而且，可以由减少的肌肉活动评价抑制的程度。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1:Kujirai T et al.Corticocortical inhibition in human motorcortex.Journal of Physiology(London)471:501-519,1993.

发明内容

然而，现有的任一方法均不是以由刺激诱导的脑活动为指标直接地评价抑制性回路，还存在各种问题。即，在使用脑切片标本的动物实验中，即使是一个或更多，也仅能够同时记录几个神经细胞的活动，无法评价在由多个复杂的神经网络构成的特定的神经回路整体中抑制性间质细胞发挥的作用。另外，由于为切片标本，因此，无法输入感觉输入等自然刺激，无法直接评价该回路在生物体发挥的功能。另一方面，在生物体中观察抑制性间质细胞的行为的方法在人时完全没有，即使是人以外的动物，应用也极其困难。

另外，对于非专利文献1的以肌肉的活动为指标的间接的评价方法，在末梢、脊髄、大脑的任一部位均可产生抑制，因此，无法确定检测出的抑制是否为脑的抑制性回路的抑制。另外，该方法也有如下问题：除了由于磁刺激的不良事件而无法用于包含癫痫的一部分疾病的个体之外，还由于磁刺激的空间分辨率的界限而无法用于大鼠等实验小动物。