[发明专利]选择性雄激素受体降解剂(SARD)配体和其使用方法有效
申请号: | 201680035642.2 | 申请日: | 2016-04-21 |
公开(公告)号: | CN107709290B | 公开(公告)日: | 2023-02-28 |
发明(设计)人: | R·纳拉亚南;D·D·米勒;T·波努萨米;D-J·黄;何雅丽;J·帕加达拉;C·B·杜克;C·C·科丝;J·T·多尔顿 | 申请(专利权)人: | GTX公司;田纳西大学研究基金会 |
主分类号: | C07C271/02 | 分类号: | C07C271/02;A61K45/06;A61K31/325 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 张晓威 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 选择性 激素 受体 降解 sard 使用方法 | ||
1.一种由式I的结构表示的选择性雄激素受体降解剂(SARD)化合物:
其中
W1和W2中的一个为N或CH且另一个为CH;
W3为N或CH;
W4、W5和W6各自为CH;
其中如果W1、W2、W3、W4、W5和W6中的任一个为CH,那么H任选地在对应的位置经R4、Q或R3置换,且如果W1、W2、W3、W4、W5和W6中的任一个不为CH,那么对应的位置未经取代;
T为OH或
Z为CN;
Y为CF3或Cl;
R为C1-C6烷基;
R1为CH3;
R2为氢;
Q为氢、F、Cl、Br、I、CF3、CN、NO2、C1-C6烷氧基、直链或分支链C1-C6烷基或苯基;
R3为氢、F、Cl、Br、I或苯基;
R4为氢、F、COOH、COOR、直链或分支链C1-C6烷基或苯基;
n为3;且
m为1、2或3,
或其光学异构体、药学上可接受的盐或其任何组合。
2.根据权利要求1所述的SARD化合物,其中W1、W2、W3、W4、W5和W6为CH。
3.根据权利要求1所述的SARD化合物,其中W2为N且W1、W3、W4、W5和W6为CH。
4.根据权利要求1所述的SARD化合物,其中W1为N且W2、W3、W4、W5和W6为CH。
5.根据权利要求1所述的SARD化合物,由式III的结构表示:
6.一种SARD化合物,其由以下化合物的结构表示:
苯并咪唑:
吡咯并吡啶:
吲唑:
7.一种药物组合物,其包含根据权利要求1或6所述的SARD化合物,或其光学异构体或药学上可接受的盐,和药学上可接受的载剂。
8.根据权利要求7所述的药物组合物,其中所述组合物调配用于局部使用。
9.根据权利要求7所述的药物组合物,其中所述组合物呈溶液、洗剂、油膏、乳膏、软膏、脂质体、喷雾、凝胶、泡沫、辊棒、洁面皂或条、乳液、慕斯、气溶胶、洗发剂或其任何组合的形式。
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