[发明专利]用于抑制SHP2活性的化合物和组合物

权利要求书

1.式I化合物：

其中：

Y₁选自N和CR₇；其中R₇选自氢、卤素和氨基；

Y₂选自N和CR₈；其中R₈选自氢、卤素、C_1-4烷基、卤素取代的C_1-2烷基、卤素取代的C_1-2烷氧基和氨基；

Y₃选自N、CR₉和C(O)；其中R₉选自氢、氨基、氰基、卤素、C_1-2烷氧基、卤素取代的C_1-2烷基、卤素取代的硫烷基、C_1-3烷基、环丙基、环丙基-羰基-氨基、C_1-2烷基-羰基-氨基、吗啉代基-甲基和羟基；其中如果Y₃是C(O)，则Y₂选自NH和-N-C_1-4烷基且含有Y₁、Y₂和Y₃的环具有不多于两条双键；

R₁选自氢、卤素、卤素取代的C_1-2烷基、卤素取代的C_1-2烷氧基、羟基取代的C_1-2烷基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、氨基和氰基；或者R₁和R₉与R₁和R₉所连接的碳原子一起形成环戊烯或1,3-二氧杂环戊烯、2,3-二氢呋喃；

R₂选自氢、C_1-4烷基和氟；

R_4a和R_4b各自独立地选自氢、羟基和氟；条件是，R_4a和R_4b不能均为OH；条件是，R_4a和R_4b不能同时地是OH和F；

R_5a选自氨基和氨基-甲基；

R_5b选自OH、氨基、氟、C_1-6烷基、甲氧基-羰基、C_3-6环烷基-C_1-3烷基、羟基取代的C_1-3烷基、C_1-2烷氧基取代的C_1-3烷基和含有1至4个选自O、S和N的杂原子的5-6元杂芳基环；其中R_5b的所述C_1-6烷基或C_1-2烷氧基取代的C_1-3烷基是未取代的或被1-3个氟取代；条件是，如果R_5a是氨基，则R_5b不能是OH、氨基或氟；或者R_5a和R_5b连同R_5a和R_5b所连接的碳原子一起形成选自如下的基团：

其中*C表示R_5a和R_5b所连接的碳原子；R₁₀是氨基；R_11a选自氢、羟基、氟、C_1-3烷基、卤素取代的C_1-2烷基和羟基-甲基；R_11b选自氟、甲基和氢；条件是，当R_11a是羟基时，R_11b不是氟；R_11c选自氢、C_1-3烷基和羟基-甲基；R₁₂选自氢、卤素、羟基、C_1-3烷基、卤素取代的C_1-3烷基、卤素取代的C_1-3烷氧基和C_1-3烷氧基；R₁₃选自氢、卤素和C_1-2烷基；条件是，当R₁₂是羟基时，R₁₃不是氟；R₁₄选自氢和氟；R₁₅选自氢和氟；且

R_6a和R_6b各自独立地选自氢、羟基和氟；条件是，R_6a和R_6b不能同时均为OH和氟；或其可药用盐；条件是，式I化合物不包括选自如下的化合物：(R)-8-(5-((2-(叔丁基)苯基)硫基)吡嗪-2-基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-1-胺；(R)-8-(5-((2-(三氟甲基)苯基)硫基)吡嗪-2-基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-1-胺；(R)-8-(5-((2-氨基苯基)硫基)吡嗪-2-基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-1-胺；(R)-8-(5-((2,3,5,6-四氟苯基)硫基)吡嗪-2-基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-1-胺；(R)-8-(5-(吡啶-3-基硫基)吡嗪-2-基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-1-胺；(R)-8-(5-((3-(三氟甲氧基)苯基)硫基)吡嗪-2-基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-1-胺；(S)-8-(5-((2-(叔丁基)苯基)硫基)吡嗪-2-基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-1-胺；和(S)-8-(5-((4-(叔丁基)苯基)硫基)吡嗪-2-基)-8-氮杂螺[4.5]癸烷-1-胺。