[发明专利]肿瘤免疫治疗在审
| 申请号： | 201680035950.5 | 申请日： | 2016-06-17 |
| 公开（公告）号： | CN108350445A | 公开（公告）日： | 2018-07-31 |
| 发明（设计）人： | 蒂莫西·冠-塔·卢;利奥尔·尼西姆;吴名儒 | 申请（专利权）人： | 麻省理工学院 |
| 主分类号： | C12N15/00 | 分类号： | C12N15/00;C12N15/10;C12N15/11;C12N15/63;C12N15/113;C12Q1/6886;A61K39/395 |
| 代理公司： | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人： | 郑斌;关越 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 免疫治疗 肿瘤 肿瘤免疫治疗 肿瘤检测 内触发 癌症 基因 | ||
1.工程改造的遗传回路，其包含：
(a)第一核酸，其包含与以下可操作地连接的启动子：(i)编码含有内含子微小RNA(miRNA)的输出信使RNA(mRNA)的核苷酸序列和(ii)编码与(a)(i)的miRNA互补的至少一个mRNA结合位点的核苷酸序列；和
(b)第二核酸，其包含与以下可操作地连接的启动子：编码与(a)(i)的miRNA互补的至少一个miRNA结合位点的核苷酸序列。
2.权利要求1所述的工程改造的遗传回路，其中输出mRNA编码合成的T细胞衔接器(STE)或双特异性T细胞衔接器(BiTE)。
3.权利要求1所述的工程改造的遗传回路，其中所述输出mRNA编码与T细胞表面标志物结合的输出蛋白。
4.权利要求3所述的工程改造的遗传回路，其中所述T细胞表面标志物是CD3、CD4、CD8或CD45。
5.权利要求1至4中任一项所述的工程改造的遗传回路，其中所述输出蛋白是与T细胞表面抗原特异性结合的抗体或抗体片段。
6.权利要求1至5中任一项所述的工程改造的遗传回路，其中所述输出mRNA编码抗癌剂。
7.权利要求6所述的工程改造的遗传回路，其中所述抗癌剂是趋化因子、细胞因子或检查点抑制剂。
8.权利要求1至7中任一项所述的工程改造的遗传回路，其中(a)和/或(b)的所述启动子是诱导型启动子。
9.权利要求8所述的工程改造的遗传回路，其中(a)和/或(b)的启动子是肿瘤特异性启动子或癌症启动子。
10.权利要求9所述的工程改造的遗传回路，其中(a)和/或(b)的启动子是SSX1或H2A1。
11.权利要求1至10中任一项所述的工程改造的遗传回路，其中(a)(ii)的核苷酸序列编码与(a)(i)的miRNA互补的2至5个miRNA结合位点。
12.权利要求1至11中任一项所述的工程改造的遗传回路，其中(b)的核苷酸序列编码与(a)(i)的miRNA互补的2至10个miRNA结合位点。
13.权利要求1至12中任一项所述的工程改造的遗传回路，其中所述输出蛋白是转录因子。
14.权利要求13所述的工程改造的遗传回路，其还包含至少一种核酸，所述核酸包含与编码输出核酸或输出蛋白的核酸可操作地连接的启动子。
15.权利要求14所述的工程改造的遗传回路，其中所述输出mRNA编码能够与所述至少一种核酸的启动子结合并活化其转录的转录因子。
16.权利要求1至15中任一项所述的工程改造的遗传回路，其还包含核酸，所述核酸包含与以下可操作地连接的启动子：(i)编码含有内含子微小RNA(miRNA)的另外的输出信使RNA(mRNA)的核苷酸序列和(ii)编码与(a)(i)的miRNA互补的至少一个miRNA结合位点的核苷酸序列，其中所述另外的输出mRNA编码趋化因子、细胞因子、检查点抑制剂或其组合。
17.细胞，其包含权利要求1至16中任一项的至少一种工程改造的遗传回路。
18.权利要求17所述的细胞，其中所述细胞是肿瘤细胞。
19.方法，其包括向患有肿瘤的对象施用权利要求1至15中任一项的至少一种工程改造的遗传回路。
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