[发明专利]卡奇霉素构建体和使用方法

权利要求书

1.一种化合物，或其药学上可接受的盐，其具有式(I)：

Ab-[W-(L³)_z1-M-(L⁴)_z2-P-D]_z3

(I)，

其中：

Ab是靶向剂；

W是连接基团；

M是可裂解部分；

L³和L⁴独立地是接头；

P是二硫键保护基；

D是卡奇霉素或其类似物；

z1和z2独立地是从0至10的整数；并且

z3是从1至10的整数。

2.如权利要求1所述的化合物，其中D包括式(Ia)：

其中：

R¹是氢、卤素、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-CN、-C(O)R^1E、-OR^1A、-NR^1BR^1C、-C(O)OR^1A、-C(O)NR^1BR^1C、-SR^1D、-SO_n1R^1B或-SO_v1NR^1BR^1C；

R^1A、R^1B、R^1C、R^1D和R^1E独立地是氢、卤素、-CF₃、-CCl₃、-CBr₃、-CI₃、-OH、-NH₂、-COOH、-CONH₂、-N(O)₂、-SH、-S(O)₃H、-S(O)₄H、-S(O)₂NH₂、-NHNH₂、-ONH₂、-NHC(O)NHNH₂、-NHC(O)NH₂、-NHS(O)₂H、-NHC(O)H、-NHC(O)-OH、-NHOH、-OCF₃、-OCCl₃、-OCBr₃、-OCI₃、-OCHF₂、-OCHCl₂、-OCHBr₂、-OCHI₂、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的杂芳基；并且与同一个氮原子键合的R^1B和R^1C取代基可以任选地连接以形成取代或未取代的杂环烷基或取代或未取代的杂芳基；

n1是从0至4的整数；并且

v1是1或2。

3.如权利要求2所述的化合物，其中R¹是氢、取代或未取代的烷基或-C(O)R^1E。

4.如权利要求2所述的化合物，其中所述靶向剂是抗体。

5.如权利要求4所述的化合物，其中所述抗体是嵌合抗体、CDR接枝抗体、人源化抗体或人类抗体或其免疫反应性片段。

6.如权利要求4所述的化合物，其中所述抗体是抗SEZ6抗体。

7.如权利要求4所述的化合物，其中W共价附接至所述抗体内的半胱氨酸残基上。

8.如权利要求7所述的化合物，其中所述半胱氨酸残基是在卡巴特(Kabat)位置C214处。

9.如权利要求4所述的化合物，其中W共价附接至所述抗体内的赖氨酸残基上。