[发明专利]纤维化病治疗剂

说明书

本发明提供对纤维化病和伴随纤维化病的症状发挥优异的预防或治疗效果的治疗剂和医药组合物。该纤维化病治疗剂含有4－[2－氟－4－[[[(2－苯基乙酰基)氨基]硫代甲基]氨基]－苯氧基]－7－甲氧基－N－甲基－6－喹啉甲酰胺或其盐作为有效成分。

技术领域

本发明涉及纤维化病治疗剂以及纤维化病治疗用的医药组合物。

背景技术

纤维化病是由组织损伤或自身免疫反应等引起的纤维组织的异常的蓄积，对于人类，已知有肺、肝脏、胰腺、肾脏、骨髓、皮肤等各种脏器、组织中的纤维化。

肺纤维化病是以肺泡壁中的弥漫性纤维增殖为特征、以干咳和劳作时呼吸困难为主要症状的疾病，狭义是指作为间质性肺炎的终末期疾病的特发性肺纤维化病，但广义上被认为是肺的纤维化和间质性肺炎并存的状态。而且，所有的间质性肺炎都会成为肺纤维化病的病因。

间质性肺炎是以肺的间质为中心引起炎症的疾病的总称，包括由感染、胶原病、放射线、药剂、粉尘等特定的病因引起的疾病和病因不明的特发性间质性肺炎。特发性间质性肺炎中已知有特发性肺纤维化病、非特异性间质性肺炎、特发性器质化肺炎、伴随呼吸毛细支气管炎的间质性肺疾病、剥离性间质性肺炎、急性间质性肺炎以及淋巴性间质性肺炎的疾病，特发性肺纤维化病的发生频度最高，也被简称为肺纤维化病。

在特发性肺纤维化病中，纤维性结缔组织在肺间质中弥漫性地过剩形成，肺的功能被妨碍，报道了确诊后的平均生存期为2.5～5年(非专利文献1)。特别是急性发作发生后的平均生存期间在2个月以内，非常短。另外，在并发间质性肺炎和肺气肿病变的肺纤维化病中，报道了高频率地并发肺癌(非专利文献2，3)。

病因能够确定的间质性肺炎大多通过去除其病因或施用类固醇剂等抗炎症剂等而治愈。另一方面，肺纤维化病、伴随纤维化的间质性肺炎的治疗中一般使用类固醇剂、免疫抑制剂，但现状是没有改善预后那样有效的治疗方法，因而开发新的治疗药。

已知4－[2－氟－4－[[[(2－苯基乙酰基)氨基]硫代甲基]氨基]－苯氧基]－7－甲氧基－N－甲基－6－喹啉甲酰胺是副作用被减轻的抗肿瘤剂(专利文献1)，当与其他抗肿瘤剂并用时显示优异的抗肿瘤效果增强作用(专利文献2)。另外，最近发现该化合物作为骨质疏松症的治疗剂也有用(专利文献3)。

然而，完全不知道肺纤维化病和间质性肺炎是有效的。另外，有教导通过对肺纤维化病施用HGF，可以改善症状(非专利文献2)、HGF/c－Met的活化对肺纤维化病的治疗有效(非专利文献4)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2009/125597号

专利文献2：国际公开第2013/100014号

专利文献3：国际公开第2015/046484号

非专利文献

非专利文献1：Pharmacol Ther.2015May 3.Pii:S0163-7258(15)00091-1

非专利文献2：Am J Respir Crit Care Med.2000Jan；161(1):5-8

非专利文献3：Am Rev Tuberc 1957；76:559-66

非专利文献4：British J.Pharmacology 2011；163:141-172

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的目的在于提供对纤维化病发挥优异的预防或治疗效果的治疗剂以及医药组合物。

用于解决课题的方法