[发明专利]JNK信号转导通路的细胞穿透肽抑制剂用于治疗轻度认知损害的新用途

权利要求书

1.包含长度少于150个氨基酸的JNK抑制剂序列，所述JNK抑制剂序列用于预防和/或治疗轻度认知损害，特别是由于阿尔茨海默病引起的轻度认知损害。

2.根据权利要求1使用的所述JNK抑制剂序列，其中所述JNK抑制剂序列包含5至150个范围内的氨基酸残基，更优选10至100个氨基酸残基，甚至更优选10至75个氨基酸残基，并且最优选10至50个范围内的氨基酸残基。

3.根据权利要求1或2使用的所述JNK抑制剂序列，其中所述JNK抑制剂序列结合c-jun N末端激酶(JNK)。

4.根据权利要求1至3中任一项使用的所述JNK抑制剂序列，其中当所述JNK抑制剂序列存在于表达JNK的细胞中时，所述JNK抑制剂序列抑制至少一种JNK靶向的转录因子的活化。

5.根据权利要求4使用的所述JNK抑制剂序列，其中所述JNK靶向的转录因子选自由c-Jun、ATF2、和Elkl组成的组。

6.根据权利要求1至5中任一项使用的所述JNK抑制剂序列，其中当所述肽存在于表达JNK的细胞中时，所述JNK抑制剂序列改变JNK作用。

7.根据权利要求1至6中任一项使用的所述JNK抑制剂序列，其中所述JNK抑制剂序列由L-氨基酸、D-氨基酸、或二者的组合构成，优选包含至少1个或甚至2个，优选至少3、4或5个，更优选至少6、7、8或9个并且甚至更优选至少10个以上D-和/或L-氨基酸，其中所述D-和/或L-氨基酸可以以区段方式、非区段方式或以交替方式排列在所述JNK抑制剂序列中。

8.根据前述权利要求中任一项使用的所述JNK抑制剂序列，其中所述JNK抑制剂序列包含如根据SEQ ID NO:102、SEQ ID NO:103、SEQ ID NO:104或SEQ ID NO:105的序列中的任一个限定或编码的人或大鼠IB1序列的片段、变体、或这样的片段的变体。

9.根据权利要求1至8中任一项使用的所述JNK抑制剂序列，其中所述JNK抑制剂序列包含根据SEQ ID NO:1至4、13至20和33至100的至少一种氨基酸序列、或其片段、衍生物或变体，或者由根据SEQ ID NO:1至4、13至20和33至100的至少一种氨基酸序列、或其片段、衍生物或变体组成。

10.嵌合肽，所述嵌合肽包含通过共价键连接的至少一个第一结构域和至少一个第二结构域，所述第一结构域包含运输序列，并且所述第二结构域包含如在权利要求1至9中任一项中所定义的JNK抑制剂序列，所述嵌合肽用于预防和/或治疗轻度认知损害，特别是由于阿尔茨海默病引起的轻度认知损害。

11.根据权利要求10使用的所述嵌合肽，其中所述嵌合肽由L-氨基酸、D-氨基酸、或二者的组合构成，优选包含至少1个或甚至2个，优选至少3、4或5个，更优选至少6、7、8或9个并且甚至更优选至少10个以上D-和/或L-氨基酸，其中所述D-和/或L-氨基酸可以以区段方式、非区段方式或以交替方式排列在所述嵌合肽中。

12.根据权利要求10或11使用的所述嵌合肽，其中所述运输序列包含人免疫缺陷病毒TAT多肽的氨基酸序列。

13.根据权利要求10至12中任一项使用的所述嵌合肽，其中所述运输序列由SEQ ID NO:5、6、7、8、21或22的氨基酸序列组成，或者包含SEQ ID NO:5、6、7、8、21或22的氨基酸序列。

14.根据权利要求10至13中任一项使用的所述嵌合肽，其中所述运输序列增强所述肽的细胞摄取。

15.根据权利要求10至14中任一项使用的所述嵌合肽，其中所述运输序列指引所述肽的核定位。

16.根据权利要求10至15中任一项使用的所述嵌合肽，其中所述嵌合肽由SEQ ID NO:9至12和23至32中的任一个的氨基酸序列、或其片段、或变体组成，或者包含SEQ ID NO:9至12和23至32中的任一个的氨基酸序列、或其片段、或变体。