[发明专利]二酰基甘油酰基转移酶2(DGAT2)的调节剂

权利要求书

1.一种寡聚化合物，其由修饰寡核苷酸和缀合基团组成，所述修饰寡核苷酸的结构如下式所示：Tes Ges mCes mCes Aes Tds Tds Tds Ads Ads Tds Gds Ads Gds mCds TesTes mCes Aes mCe；其中，

A＝腺嘌呤核碱基，

mC＝5-甲基胞嘧啶核碱基

G＝鸟嘌呤核碱基，

T＝胸腺嘧啶核碱基，

e＝2’-O(CH₂)₂-OCH₃呋喃糖基修饰糖部分，

d＝2’-脱氧呋喃糖基糖部分，并且

s＝硫代磷酸酯核苷间键合。

2.如权利要求1所述的寡聚化合物，其中所述缀合基团是GalNAc部分。

3.一种根据下式的修饰寡核苷酸，其中所述修饰寡核苷酸的阴离子形式的化学结构如下：

4.一种根据下式的修饰寡核苷酸或其盐：

5.如权利要求4所述的修饰寡核苷酸或其盐，其中所述修饰寡核苷酸的盐为钠盐或钾盐。

6.一种根据以下化学结构的修饰寡核苷酸的盐：

7.一种寡聚化合物，其中所述寡聚化合物的阴离子形式的化学结构如下：

8.一种根据以下化学结构的寡聚化合物或其盐：

9.如权利要求8所述的寡聚化合物或其盐，其中所述寡聚化合物的盐为钠盐或钾盐。

10.一种根据以下化学结构的寡聚化合物的盐：

11.一种寡聚化合物，其中所述寡聚化合物的阴离子形式的化学结构如下：

12.一种根据以下化学结构的寡聚化合物或其盐：

13.如权利要求12所述的寡聚化合物或其盐，其中所述寡聚化合物的盐为钠盐或钾盐。

14.一种根据以下化学结构的寡聚化合物的盐：

15.一种组合物，其包含如权利要求1-2、7和11中任一项所述的寡聚化合物、如权利要求3所述的修饰寡核苷酸、如权利要求4或5所述修饰寡核苷酸或其盐、如权利要求6所述的修饰寡核苷酸的盐、如权利要求8-9和12-13中任一项所述的寡聚化合物或其盐或如权利要求10或14所述的寡聚化合物的盐，和药学上可接受的载体或稀释剂，其中任选地所述药学上可接受的载体或稀释剂为磷酸盐缓冲盐水或无菌水。

16.如权利要求1-2、7和11中任一项所述的寡聚化合物、如权利要求3所述的修饰寡核苷酸、如权利要求4或5所述修饰寡核苷酸或其盐、如权利要求6所述的修饰寡核苷酸的盐、如权利要求8-9和12-13中任一项所述的寡聚化合物或其盐或如权利要求10或14所述的寡聚化合物的盐或如权利要求15所述的组合物在制备用于治疗与DGAT2相关的疾病的药物中的用途，其中所述疾病为NAFLD。

17.如权利要求1-2、7和11中任一项所述的寡聚化合物、如权利要求3所述的修饰寡核苷酸、如权利要求4或5所述修饰寡核苷酸或其盐、如权利要求6所述的修饰寡核苷酸的盐、如权利要求8-9和12-13中任一项所述的寡聚化合物或其盐或如权利要求10或14所述的寡聚化合物的盐或如权利要求15所述的组合物在制备用于治疗与DGAT2相关的疾病的药物中的用途，其中所述疾病为NASH。