[发明专利]炎症性肠病的预防或治疗用药剂

说明书

一种用于预防或治疗炎性肠病的药物，其以RXR激动剂作为有效成分，所述RXR激动剂是式(1)所示的化合物。优选R¹为烷基、R²为烷基、W为NR³、R³为烷基、X¹为CH、Y¹为N、X²和Y²为CH、Z为羧基。由此，可以提供一种能够在抑制副作用发生的同时强力地预防或治疗炎性肠病的药物。

技术领域

本发明涉及炎症性肠病的预防或治疗用药剂，特别是以通过口服给药时不被上部消化道吸收或吸收性低，向下部消化道的转移性高的抗炎症药物作为有效成分的炎症性肠病的预防和治疗剂。

背景技术

炎症性肠病是在消化道发生的不明原因的炎症的慢性疾病的总称，是长期持续腹泻、血便的不明原因的疑难病症，已知有溃疡性大肠炎、克罗恩病。与通常的食物中毒不同，病状长期不断地在缓解与恶化之间反复。

作为炎症性肠病的治疗方法，可以列举营养疗法、药物疗法、外科疗法和选择性去除聚集在炎症部位的粒细胞的粒细胞吸附疗法等。作为药物疗法，使用柳氮磺胺吡啶、5-氨基水杨酸(美沙拉秦系制剂)、类固醇系抗炎症剂、免疫抑制剂等，但是，柳氮磺胺吡啶存在代谢产物磺胺吡啶导致的头痛、胃炎，类固醇系抗炎症剂存在过度的免疫抑制作用导致的感染、肾上腺皮质功能障碍等副作用的问题。

独立于类固醇系抗炎症剂的分子标的糖皮质激素受体，类视色素X受体(RXR)构建显示抗炎症作用的过氧物酶体增殖因子活化受体、肝脏X受体和异源二聚体，通过炎症-免疫关联转录因子NF-κB的活化抑制作用而产生抗炎症作用。作为其效果，也报告有在炎症性肠病模型中的治疗效果(非专利文献1)。但是，以该文献记载的RXR激动剂为代表的已知的RXR完全激动剂(将RXR完全活化的激动剂)具有肝肥大、血中甘油三酯(TG)值上升等副作用的问题。

溃疡性大肠炎、克罗恩病等是在下部消化道发病的病症。

如上所述，为了治疗位于下部消化道的病症或为了预防由缓解状态恶化，让表现出治疗效果的药物优先转移至下部消化道即可。另外，想要抑制肝肥大或血中甘油三酯值等副作用的发生时，抑制作为这些副作用的原因的、药物向肝脏等的转移即可。

作为使抗炎症药转移至下部消化道的方法，通常进行将该药物进行肠溶性制剂化等(例如，专利文献1)。

非专利文献2中记载有作为市售药的蓓萨罗丁(bexarotene)和下述式(2)所示的化合物Net-3IB对于RXR的转录活化能力(通过报告基因实验得到的实验结果)。

本发明的发明人认为，只要显示抗炎症作用的药物本身的溶解性低，在由食管、胃、十二指肠构成的上部消化道的吸收性低而能够原样地转移至下部消化道的抗炎症药物，就不需要进行特殊的肠溶性制剂化，能够期待对于该患部的转移性。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2014/129568A1

非专利文献

非专利文献1：J Exp Med.2001,193(7),pp 827-838

非专利文献2：ACS Med.Chem.Lett.,2010,1(9),pp 521-525

发明内容

发明所要解决的课题

本发明就是为了解决上述课题而进行的发明，其目的在于提供一种与现有的方法相比，能够在抑制副作用发生的同时强力地预防或治疗炎性肠病的药物。

用于解决课题的方法